181588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikonvulzív hatású N index 4-es fönt-szubsztituált tetrahidro-1,2,4-oxodiazin-5-on-származékok előállítására

7

181588

számított értékek : C 66,25%, H 5,56%, N 8,58% ; talált értékek : C 66,27%, H 5,30%, N 8,52%.

IR (KBr) : 1730 (^>C=0), 1665 (^>C=0, amid), 1410

(gyűrű), 745, 700 (aromás) cm- NMR (DMSO—Cl6, CDClj, TMS) ppm : 2,83 s (—CH3) 4,58 s (—CH2—C=0), 5,28 s (—CH2—C6H5), 6,49 s

(

>CH—), 7,25—8,6 m (10 H, aromás).

2. példa

2-Benziloxikarbonil-3-fenil-4-metil-tetrahidro-1,2,4--oxadiazin-5-on előállítása („ba” módszer)

0,24 g 50%-os nátrium-hidrid (5 mmol) 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához erőteljes keverés közben hozzáadjuk 1,56 g (5 mmol) 2- -benziloxikarbonil-3-feniI-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5- on 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. A kapott szuszpenziót 0 °C hőmérsékleten 20 percig keverjük, majd 0,35 ml (5,6 mól) metil-jodid 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd néhány csepp ecetsavat adunk hozzá és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 10 ml kloroformban oldjuk, az oldatot 3 ml vízzel, 3 ml n sósavoldattal végül 3 ml n nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 2 ml izopropanol és 5 ml hexán elegyéből kristályosítjuk ; ily módon 0,25 g 2-benziloxikarbonil-3-fenil-4-metil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-ont (az elméleti hozam 15%-a) kapunk ; op. : 82—83 °C; Rf=0,7. A termék egyéb fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példa szerint előállított vegyületével.

3. példa

2-BenziIoxikarboniI-3-fenil-4-etiI-tetrahidro-l,2,4--oxadiazin-5-on előállítása („a2” módszer)

0,65 g (2,5 mmol) a-(benziloxikarbonil-amino-oxi)-N-etil-acetamidot és 0,4 ml (4 mmol) benzaldehidet

2,5 ml ecetsav és 0,3 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk, majd 0,12 ml tömény kénsavat adunk az oldathoz és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 0,7 g nátrium-acctát-trihidrátot adunk az elegyhez, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot 3 ml n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 3 ml n sósavoldattal, végül 3—3 ml vízzel kétszer kirázzuk, azután vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Maradékként 0,69 g 2-benziloxikarbonil-3-fenil-4-etil-tetrahidio-l,2,4-oxadiazin-5-ont (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, kromatográfiásan csaknem teljesen tiszta olajszerű termék alakjában ; Rf=0,8. Ez a termék további tisztítás nélkül használható fel a 4. példa szerinti további reakció kiindulási anyagául.

4. példa

2-Acetil-3-fenil-4-etil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-on 5 előállítása (Utólagos átalakítás: módszer R2 lecserélésére)

0,69 g (2 mmol) 2-benziloxikarbonil-3-fenil-4-etil- 10 -tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-ont 7 ml ecetsavanhidridben oldunk, 0,1 g 5%-os palládiumos aktívszén katalizátort adunk hozzá és szobahőmérsékleten hidrogéngázáramot buborékoltatunk át az elegyen intenzív keverés közben. A hidrogénezési reakció előrehaladását vé- 15 konyréteg-kromatográfiai vizsgálattal ellenőrizzük; a reakció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 1 ml etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,41 g 2-acetil-3-fenil-4-etil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5- 20 ont (az elméleti hozam 82%-a) kapunk ; op. : 130—132 °C; Rf=0,6.

Elemzési adatok a C13H16N203 képlet (molekulasúly : 248,26) alapján :

számított értékek : C 62,88%, H 6,49%, N 11,27% ; 25 talált értékek : C 62,25%, H 6,37%, N 11,12%.

IR (KBr): 1645 (^>C=0), 1274 (amid III), 740, 693

(aromás) cm-1.

NMR (CDClj, TMS) ppm: 1,161 (—CH2—CH3), 2,13 s

30 \

(CH3CO—), 2,86 és 3,9 m ( >N—CH2—CH3), 4,6 s

\ X

(—CH2—CO—). 6,7 s (^>CH—), 7,40 s (5 H, aromás).

35

5. példa

40

2-Acetil-3-fenil-4-hidroximetil-l,2,4-oxadiazin-5-on előállítása („bb” módszer)

1,1 g (5 mmol) 2-acetiI-3-fenil-tetrahidro-l,2,4-oxa- 45 diazin-5-on 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 1 ml trietilamínt és 0,4 ml 37%-os vizes formaldehidoldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük és a terméket szűréssel elkülö- 50 nítjük. Ily módon 1,16 g 2-acetil-3-fenil-4-hidroximetil-l,2,4-oxadiazin-5-ont (az elméleti hozam 93%-a) kapunk; op. : 123—126 °C; Rf=0,5.

Elemzési adatok a C12Hí4N204 képlet (molekulasúly: 250,25) alapján :

55 számított értékek : C 57,59%, H 5,64%, N 11,19%; talált értékek : C 57,49%, H 6,03%, N 10,99%.

IR (KBr): 3330, 1053 (—OH), 1675 (^>C=0), 1648

60 (^/'C=0, amid), 753, 710 (aromás) cm-1.

NMR (DMSO—d6+CDCl3, TMS) ppm : 2,0 s (—CH3),

4,7 AB kvadruplett (—CH2—CO—), 4,1 2xd és 5,5

2xd (^>N—CH2—OH), 6,0 t (—OH) 7,0 s (^>CH—) 65 7,5 s (5 H, aromás).

4