181580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benoxepin-5)2H)-on-származékok előállítására
9 181580 10 a szuszpenziót 400 ml petroléterbe öntjük és a kiváló 2,3,4,5- tetrahidro-7-bróm-l-benzoxepin-3,5-dion-lítiumsót leszűrjük. A kapott sót 150 ml víz és 11 ml 32%-os sósav elegyébe öntjük. A kiváló terméket szűrjük, diklórmetánban oldjuk, az oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. 11,7 g 2,3,4,5-tetrahidro-7-bróm-l-benzoxepin-3,5-diont kapunk. Kitermelés: 46%. Op.: 110—112 C°. 11. példa A 9, és 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az alábbi vegyületeket reagáltatjuk nátrium-hidriddel illetve lítium-tercier-butiláttal: (2'-acetil-4'-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-klór)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-fluor)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-metoxi)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-metoxi)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4',5'-dikIór)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-klór-5'-metil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4',5'-dimetil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-5'-tercier-butil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil-4'-etil)-fenoxi-ecetsav-metilészter; (2'-acetil)-fenoxi-ecetsav-metilészter. A 9. és 10. példában megadotthoz hasonló kitermeléssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő a fenti módszerrel: 2,3,4,5-tetrahidro-7-metil-1-benzoxepin-3,5-dion, op.: 124—127 C°; 2,3,4,5-tetrahidro-8-metil-1 -benzoxepin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-8-klór-1 -benzoxeop.: 97—98 C; pin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-7-fluor-1 -benzoxeop.: 152—154 C°; pin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-7-metoxi-1 -benzoxeop.: 138—140 C°; pin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-8-metoxi-1 -benzoxeop.: 101—102 C°; pin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-7,8-diklór-1 -benzoop.: 125—127 C°; xepin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-7-klór-8-metil-1 -op.: 168—170 C°;-benzoxepin-3,5-dion, 2,3,4,5-tetrahidro-7,8-dimetil-l-benzo-op.: 172—174 C; xepin-3,5-dion, op.: 117—118 C°; 2,3,4,5-tetrahidro-8-tercier-butil-l-benzoxepin-3,5-dion. olaj; IR (CH2C12): 1676, 1738 cm 4; 2,3,4,5-tetrahidro- 7-etil-1 -benzoxepin-3,5-dion, op.: 74—75 C°; 2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-3,5- -dion, op.: 83—86 C°; 2,3,4,5-tetrahidro-7-nitro-l-benzoxepin-3,5-dion, 12. példa op.: 138—139 C°. 10 mg hatóanyagot tartalmazó, alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség (rész) 3-metilamino-l-benzoxepin-5(2H)-on 10 Laktóz ‘ ' 65 Szárított kukoricakeményítő ", 40 Oldható keményítő ' 4 Magnézium-sztearát ~ 1 Összsúly 120 A hatóanyagot a laktózzal és a kukoricakeményítővel összekeverjük. A kapott keveréket oldható keményitő 15%os vizes oldatával megnedvesítjük és granuláljuk. A nedves masszát 1,6 mm-es szitán átvisszük, tálcán 40 C°-on szárítjuk, majd 1,0 mm-es szitán átpréseljük. A granulátumot a magnézium-sztearáttal összekeverjük és a kapott keverékből 120 mg összsúlyú, 10 mg hatóanyagtartalmú kapszulákat készítünk. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás (I) általános képletü 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok (mely képletben R, és R, jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; 1 —5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a végállásban helyettesítetlen fenilcsoporttal helyettesítve lehet; vagy a végállásban metoxicsoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoport; vagy Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot és a másik a végállásban egy —NR5R6 általános képletü csoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — ahol Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport; vagy Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, piperidino-, morfolino-, pirrolidino- vagy N-benzil-piperazino-csoportot képeznek; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R3 és R4 közül az egyik nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent) és az R, vagy R2 helyén —NR5R6 csoporttal helyettesített alkilcsoportot vagy az —NR,R, csoport helyén N-benzil-piperazino-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott) vagy egy (IV) általános képletü vegyületet (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése klór- vagy brómatom) valamely (III) általános képletü aminnal (mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott) reagáltatunk iners oldószerben, a szabad bázist izoláljuk és kívánt esetben egy R, vagy R2 helyén -NR5RS csoporttal helyettesített alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk vagy savaddíciós sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3 helyzetben amino-, metilamino-, izopropilamino-, n-butilamino-, tercier-butilamino-, benzilamino-, feniletilamino-, dietilamino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N-benzil-piperazino-, ß-dimetilamino-etilamino-, ß,ß-dimetil-y-dimetil-amino-propilamino- vagy ß-metoxi-etilaminocsoportot és R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) vagy (IV) általános képletü vegyületeket ammóniával, metilaminnal, izopropilaminnal, n-butilaminnal, tercier butilaminnal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
