181543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazino-izokinolin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181543 Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1980. V. 8. (1138-680) Elsőbbsége: 1979. V. 9. (79 11 706) Franciaország NSZO3 C 07 D 513/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. XI. 29. ^ , . -...^ TALÁLMÁNYI ^g!5T8Ulm.ny,^ HIVATAL f i'-zahada'.mi Tár. . i Megjelent: 1985. XII. 31 xL Tut /-. .3 ’ Feltalálók: Szabadalmas: Farge, Dániel, vegyészmérnök, Thiais, Rhone-Poulenc Industries, Reisdorf, Dániel, vegyészmérnök, Thiais, Párizs, Franciaország Jossin, Alain, vegyészmérnök, St. Cloud, Ponsinet, Gérard, vegyészmérnök, Sucy-en-Brie, Franciaország Eljárás új tiazino-izokinolin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új tiazino-izokinolin-származékok, savaddíciós sóik, valamint az ezeket tartalmazó készítmények előállítására. Az I általános képletben A egy II általános képletű 3-alkoxialkil-5-izokinoliI- csoportot jelent, és a II általános képletben R2 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelent, és n értéke 1 vagy 2 lehet. A találmány szerinti vegyületek (R) és (S) alakjukban vagy ezen alakok keverékeiként fordulhatnak elő. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy egy III általános képletű 1.2.3.4- tetrahidro-izokinolint — ebben a képletben A a fenti jelentésű — ciklizálunk. A ciklizálást közvetlenül savas közegben való melegítéssel hajtjuk végre, amikor előnyösen 90 és 100 °C közötti hőmérsékleten ásványi sav, például sósav vizes oldatában dolgozunk, vagy másképpen metánszulfonilkloriddal vagy tozilkloriddal szerves oldószerben, például piridinben 20 °C körüli hőmérsékleten reagáltatunk, majd a keletkezett közbenső terméket dimetilformamidban 60 és 120 °C közötti hőmérsékleten melegítjük. A III általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű izotiocianátot — ebben a képletben A a fenti jelentésű — 3-(2-hidroxi-etil)-1.2.3.4- tetrahidro-izokinolinnal reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószerben, például alkoholban (etanolban), 20 és 60 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A IV általános képletű izotiocianátot — ebben a képletben A a fent megadott jelentésű — úgy állítjuk elő, hogy egy V általános képletű 5-amino-izokinoIint — ebben a képletben R2 és n a fenti jelentésű — széndiszulfiddal, majd diciklohexil-karbodiimiddel reagáltatunk. A kondenzációt általában bázis, például valamely tercier amin, így trietilamin jelenlétében hajtjuk végre, és előnyösen szerves oldószerben, például piridinben - 10 és +25 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Az V általános képletű 5-amino-izokinolint a VI általános képletű 3-alkoxialkil-izokinolinból — ebben a képletben R2 és n a fenti jelentésű — N. P. Buu-Hoi és munkatársai módszere [J. Chem. Soc., 3924 (1964)] szerint állíthatjuk elő. A VI általános képletű izokinolint úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű 3-halogénalkil-izokinolin hidrogénhalogenidjét — ebben a képletben n a fenti jelentésű, és X klór- vagy brómatomot jelent — alkalmas alkálialkoholáttal reagáltatjuk. Általában egy R2OH általános képletű alkohol oldatában, 20 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatunk. A VII általános képletű 3-haiogénalkil-izokinolin hidrogénhalogenidjét egy VIII általános képletű 3-hidroxi-alkilizokinolin — ebben a képletben n a már megadott jelentésű — halogénezésével állítjuk elő. A klórozást általában tionilkloriddal, 25 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A brómozást általában hidrogénbromid tömény vizes oldatával 50 °C és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 5 10 15 20 25 30 181543
