181534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A/16686 jelű antibiotikum előállítására
13 181534 14 csapadék képződik, amelyet centrifugálással elkülönítünk, etanollal mosunk és P2Os felett vákuumban szobahőmérsékleten szárítunk. Ily módon 0,016 g megfelelő szabad bázist kapunk. Amennyiben a szabad bázis alakú A/16686 antibiotikumot gyógyszerészetileg elfogadható szervetlen vagy szerves savval kezeljük, akkor a megfelelő savaddíciós sót kapjuk. A gyógyszerészetileg elfogadható savak olyan nem toxikus savak, amelyek alkalmazhatók terápiásán használható sók képzésére, amelyek a szakterületen ismertek. Ilyen savak például a hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, salétromsav, borkősav, ecetsav, szukcinsav, tejsav, glutaminsav és a metánszulfonsav. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás A/16686 jelű antibiotikus hatású anyag szabad bázisként vagy fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóként, előnyösen hidrokloridként történő előállítására, amely 20 A) fehér kristályos anyag és olvadáspontja 224—226 C°; B) nagyon jól oldható vízben és dimetilfonnamidban; oldható metanolban, etanolban, propanolban és butanolban, de oldhatatlan etiléterben, petroléterben és benzolban; C) elemi összetétele: 51,73% szén, 6,34% hidrogén, 9,96% 25 nitrogén, 5,84% teljes klór, 4,74% klórion és 1% maradék; F) fajlagos forgatóképessége [a]#= +49,7° (c=0,43% DMF-ben); azzal jellemezve, hogy az Actinoplanes sp. ATCC 33 076 törzset valamely asszimilálható szénforrást, asszimilálható nitrogénforrást és szervetlen sókat tartalmazó tápközegben alámerített levegőztetéses körülmények között addig tenyésztjük, amíg elegendő mennyiségű A/16686 antibiotikum termelődik és az antibiotikus hatású anyagot kinyerjük, kívánt esetben tisztítjuk és kívánt esetben az A/16686 antibiotikum-hidrokloridot ismert módon szabad 5 vegyületté alakítjuk, vagy a szabad vegyületből ismert módon, gyógyászatilag elfogadható savakkal sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja A/16686 jelű antibiotikus szabad bázisként vagy nem-toxikus gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóként, elő-10 nyösen hidrokloridként történő előállítására azzal jellemezve, hogy az Actinoplanes sp. ATCC 33 076 törzs tenyésztésével kapott, antibiotikus hatású anyagot a táptalaj és a micélium külön-külön extrahálásával valamely szerves oldószer, előnyösen rövidszénláncú alkanol vagy kloroform segítségé- 15 vei különítjük el, az antibiotikus hatású anyagot 4:7:2 arányú kloroform : etanol : víz eleggyel való kezeléssel kivonjuk az extraháló oldószerekből, az olajos terméket vízbe öntjük, az elkülönülő szilárd terméket kiválasztjuk és szilikagél-oszlopon tovább tisztítjuk, az eluálást 1:1 arányú acetonitril/0,01 n HCl-eleggyel végezzük, térhálósított dextrángél-oszlopon kromatográfiás úton sómentesítjük és kívánt esetben az A/16686 antibiotikum-hidrokloridot szokásos módon a megfelelő szabad bázissá vagy más fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 3. Eljárás antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti A/16686 antibiotikum hatásos mennyiségét szabad bázisként vagy fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóként a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagok-30 kai és/vagy adalékanyagokkal gyógyászati készítménnyé feldolgozzuk. 1 db ábraoldal A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5406.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: BenkŐ István igazgató 7
