181506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién makrolid antibiotikum-származékok előállítására
19 181506 20 ralid antibiotikum valamely N-jódacetil-származékát reagáltatok valamely H2NRj általános képletű amínnal, ahol Rt a fenti meghatározás szerinti, és ha a kapott vegyület karbonsavcsoportot tartalmaz, ezt kívánt esetben észterezzük; 5 c) az (I) általános képletnek megfelelő olyan polién makrolid antibiotikum-származék előállítására, ahol X hidrogénatom, z értéke egy, Y 1—10 szénatomos alkilcsoportot, allil-, propargil-, benzil- vagy fenilpropargilcsoportot jelent, továbbá M jelentése a fentiekben megadott—az amfotericin 10 B, pimaricin vagy 67—121C jelű polién makrolid antibiotikum valamely karbonsavas sóját — ahol az aminocukorcsoport aminocsoportja valamely aromás aldehid feleslegével való kezeléssel védett — reagáltatjuk a megfelelő 1—10 szénatomos alkán, propén, propin, fenilpropin vagy toluol 15 reakcióképes származékával, majd ezt követően az aminocsoport védőcsoportját eltávolítjuk, és a kívánt terméket elkülönítjük; és kívánt esetben az így kapott terméket átalakítjuk valamely gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá. 20 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében z értéke egy, és Y jelentése 1—10 szénatomos alkilcsoport, allil-, propargil-, benzil- vagy fenilpropargilcsoport, M az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jelle- 25 mezve, hogy valamely (VI) általános képletű polién makrolid antibiotikumot — ahol M az 1. igénypontban megadott jelentésű, Y hidrogénatom, z értéke 1 — reagáltatunk valamely ZX' általános képletű vegyülettel — ahol X' az 1. igénypontban megadott, az aminocsoport(ok) fluorén- 30 metoxikarbonil-csoport(ok)kal védettek, Z pedig N-hidroxiszukcinimidilcsoportot jelent —, a reakciót követően a kapott terméket észterezzük, majd a védőcsoport(ok)at eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási 35 módja N—D-lizil-amfotericin B-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N—D-ornitil-amfotericin B-metilészter vagy dihid- 40 rokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N—D-lizil-pimaricin-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubszti- 45 tuált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja N-glicil-67—121C előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 50 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N-glicil-amfotericin B-metilészter vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási 55 módja N—D—2,4-diaminobutiril-amfotericin B-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási 60 módja N—ß-alanil-amfotericin B-metilészter vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja N-(aminoetilglicil)-amfotericin B vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 11. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás foganatosítási módja N-(aminoetilglicil)-amfotericin B-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 12. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja N—D-lizil-amfotericin B vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja N—L-lizil-amfotericin B vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 14. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N—L-lizil-amfotericin B-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 15. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N—L-omitil-amfotericin B-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 16. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N—D-orhitil-amfotericin B-propargilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 17. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N-(2-aminoetoxikarbonil)-amfotericin B-metilészter vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 18. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja N—L-hisztidil-amfotericin B-metilészter vagy dihidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 19. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja amfotericin B-allilészter vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 20. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja amfotericin B-propargilészter vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 21. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja amfotericin B-(3-fenil-2-propinil)-észter vagy hidrokloridja előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 22. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű polién makrolid antibiotikum-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására — ebben a képletben M, X, Y és z az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy az I—21. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. 2 dt ábraoldal A kiadásért felel a Közgazdisági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5403.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Ben kő István igazgató
