181495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiamino-eburnán-származékok előállítására
13 181495 14 így 405 mg cím szerinti vegyület dibenzoil-tartarátját állítjuk elő. Kitermelés: 46,5% A só forgatóképessége: [ag= -47°; [a]5“= -65° (c = 0,875, etilalkohol). A sóból a bázist a diklórmetános oldat 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal való összerázásával szabadítjuk fel. A szerves fázist szilárd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a maradékot diklórmetánból kristályosítjuk. Olvadáspont: 169—171 °C (diklórmetán). [a]“ = —56,1° (c= 1,05, dimetilformamid). 9. példa ( ± )-Cisz-14-metoxikarbonil-14-hidroxiamino-eburnán (3aH,16aEt) Mindenben a 2., 6. és 7. példában foglaltak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a 8 ml metilénmalonsav-dietilészter helyett ekvivalens mennyiségű metilénmalonsav-dimetilészterből indulunk ki. A cím szerinti vegyület olvadáspontja: 179 °C (metanolból). Infravörös spektrum (KBr): 3420 (NH, OH), 1710 cm A (C02CH3). Mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3, 8): 8,05 ppm (1H, NH), 7,6—7,0 (4H, m, aromás protonok), 3,5 (3H, s, C02CH3), 1,1 (3H, t, CH2C773). Tömegspektrum: m/e 70 eV Mf =369. Analízis eredmények a C21H27N303 összegképlet (mólsúly: 369,44) alapján számított: C 68,27%, H 7,36%, N 11,38%; talált: C 68,58%, H 7,29%, N 11,28%. 10. példa ( ± )-Cisz-14-etoxikarbonil-14-hidroxiamino-eburnán (3aH, 16aEt) A 2. példában megadottak szerint előállított 8,00 g ( ± )-1 a-etil-1 ß-(2',2'-dietoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin és ( ± )-1 a-etil-1 ß-(2',2',4',4'-tetraetoxikarbonil-butiI)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin per-klorátok keverékét 80 ml diklórmetánban oldjuk, majd 40 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat 80 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 1,00 g káliumhidroxid 4 ml vízzel készített oldatát adjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3,5 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékként kapott olajat 16 ml vízben oldjuk és kétszer 8 ml benzollal extraháljuk. A vizes réteghez 32 ml jégecetet adunk és külső jeges hűtés közben 10 perc alatt 2,00 g nátriumnitrit 4 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegy et szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, majd intenzív külső jeges hűtés közben az oldat pH-ját 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk és háromszor 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 20 ml vízzel összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradt 4,00 g szilárd anyagot 20 ml diklórmetánból átkristályosítjuk, így 3,44 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely minden kémiai és fizikai sajátságában megegyezik a 7. példában leírt végtermékkel. A kiindulási 5,00 g I-etil-12,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátra (2. példa) számolt kitermelés: 65%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű hidroxiamino-ebumán-származékok — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etilcsoport — és optikai antipódjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy a3) valamely II általános képletű hexahidro-indolokinolizinium-vegyületet — mely képletben R2 jelentése az I általános képletű vegyületnél megadottal egyező és X jelentése savmaradék — valamely III általános képletű metilénmalonsavdiészterrel — mely képletben R1 jelentése az I általános képletnél megadottal egyező —, kívánt esetben bázikus katalizátor jelenlétében, reagáltatunk, a kapott új IVa és/vagy IVb általános képletű hexahidro-indolokinolizíniumészter származékot — mely képletben R1, R2 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, katalitikusán hidrogénezzük, majd a kapott új Va és/vagy Vb általános képletű oktahidro-indolokinolizin-észter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, valamilyen alkálifém hidroxiddal kezeljük, a kapott új VII általános képletű oktahidro-indolokinilizin-monoészter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, savas közegben valamilyen alkálifémnitrittel vagy 1—6 szénatomos alkilnitrittel nitrizáljuk, vagy a2) valamely új IVa és/vagy IVb általános képletű hexahidro-indolokinolizínium-észter-származékot — mely képletben R1, R2 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, katalitikusán hidrogénezünk, majd a kapott új Va és/vagy Vb általános képletű oktahidro-indolokinolizin-észter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, valamilyen alkálifém hidroxiddal kezeljük, a kapott új VII általános képletű oktahidro-indolokinolizin-monoészter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, savas közegben valamilyen alkálifémnitrittel vagy 1—6 szénatomos alkilnitrittel nitrozáljuk, vagy a3) valamely új Va és/vagy Vb általános képletű oktahidroindolokinolizin-észter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, valamilyen alkálifémhidroxiddal kezetünk, a kapott új VII általános képletű oktahidro-indolokinolizin-monoészter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, savas közegben valamilyen alkálifémnitrittel vagy 1—6 szénatomos alkilnitrittel nitrozáljuk, vagy a4) valamely új VII általános képletű oktahidro-indolokinolizin-monoészter-származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező —, savas közegben valamilyen alkálifém nitrittel vagy 1—6 szénatomos alkilnitrittel nitrozálunk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet rezolváljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
