181479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-(-)-2-(4-Hidroxifenil) -glicin előállítására
7 181479 9 Vízzel nem elegyedő oldószer — nagy dielektromos állandójú oldószer — tömény ammóniumhidroxid oldat [ml] D-( - )-2-(4-metoxifenil)-glicin-nitrilhemitartarát Termelés [°/j Tisztasági jellemzők [q1d ' (c = 2, víz) n Optikai tisztaság [%i toIuoI-(víz- + aceton)-tömény ammónium-hídroxid 100 —(20 + 30) — 1,0 75 +45 100 1,2-diklóretán-víz-tömény ammónium-hidroxid 100 — 25— 1,0 78 + 42 92 9. példa Az 5—6. példák szerint készített diasztereomer só tisztítá- 20 sát a következőképpen végezzük: A nyers hemitartarátot súlyának megfelelő egyszeres térfogatú 25 °C-os vízben szuszpendáljuk és 'A órán át keverjük (jól keverhető!), majd ugyanezen a hőmérsékleten szűrjük. A termelés a kiindulási anyag optikai tisztaságának 25 függvénye. A termék optikailag tiszta. A következő eredményeket kapjuk: Kiindulási anyag Tisztított termék [afo5 (c—2; vízben) optikai tisztaság Hd (c = 2; vízben) optikai tisztaság termelés-33° 73,3% 45,0° 100% 60% 38° 84,5% 45,0° 100% 71% 30 35 10. példa 40 A 9. példa szerint kapott vizes anyalúgból a racém nitrilt ammóniával történő lúgosítást követően toluolos vagy diklóretános extrakcióval visszanyerjük (a regenerálás termelése 90%) és a 8. példa szerint a ( ± )-2-(4-metoxifenil)-glicin- 45 -nitrilhez téve alakítjuk át D-(-)-2-(4-metoxifenil)-glicin-nitril-hemitartaráttá. 11. példa 50 31,2 g (0,1 mól) D-(—)-2-(4-metoxifenil)-glicin-nitril-hemitartarátot 45 ml tömény sósav és 30 ml viz elegyében 100 °C-on tartunk 2,5 órán át. A reakció végbemenetele után az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, még 10 ml tömény 55 sósavat adunk hozzá, majd 0 °C alá hűtjük és szűrjük a terméket. 18 g (83%) D-(—)-2-(4-metoxifenil)-glicin-hidrokloridot kapunk |a]n5: - 130° (c = 2, víz) A hidrokloridot demetilezhetjük, vagy felszabadítható belőle bázisokkal az aminosav. 12. példa 150 g D-(—)-2-(4-metoxifenil)-glicin-hidroklorid (0,0695 mól) 45 ml tömény hidrogén-bromiddal készült oldatát 5 órán keresztül 110 °C-on kezeljük (a cjemetilezési reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követhetjük), majd a felesleges hidrogénbromid azeotropot vákuumban ledesztilláljuk. A száraz maradékot 50 ml vízben felvesszük, csontszénnel derítjük, majd lehűtjük és pH értéket 5-re állítjuk be tömény ammónium-hidroxiddal. 0 °C-on 2—3 órán át kristályosodni hagyjuk az anyagot, majd szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk. 9,0 g (78,3%) D-( - )-2-(4-hidroxifenil)-glicint kapunk. [a]“:- 155°----160° (c= 1; tömény sósavban) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás nagy optikai tisztaságú D-(—)-2-(4-hidroxifenil)-glicin racém 2-(4-metoxifenil)-glicin-nitril aszimmetrikus transzformáció mellett d-borkősavval történő rezolválása, a kapott D-(-)-2-(4-metoxifenil)-glicin-nitril-hemitartarát elkülönítése, majd önmagában ismert módon savas kezeléssel végrehajtott hidrolízise útján történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém 2-(4-metoxifenil)-glicin-nitrilt 1 móljára számolva 800—1200 ml, előzőleg tömény ammónium-hidroxid-oldattal telített, vízzel nem elegyedő iners szerves oldószerrel készített oldata alakjában 0,7—1,2 mól d-borkősav 150—500 ml vízzel és/vagy acetonnal vagy dimetilformamiddal készített oldatába adagoljuk 35—55 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 0—(+)10 °C-ra lehűtjük, a kivált D-(—)-2-(4-metoxifenil)-glicin-nitriI-hemitartarátot elkülönítjük, súlyával azonos súlyú vízzel 25 °C hőmérsékleten elkeverjük, szűrjük, majd a kapott optikailag tiszta D-(—)-2-(4-metoxifenil)-glicin-nitril-hemitartarátot önmagában ismert módon savas hidrolízissel D-(-)-2-(4-hidroxifenil)-glicinné hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízzel nem elegyedő iners szerves oldószerként benzolt, toluolt vagy 1,2-diklóretánt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a d-borkősavat dimetilformamidos oldatban alkalmazzuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a d-borkősavat vizes-acetonos oldata alakjában alkalmazzuk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a d-borkősavat vizes oldata alakjában alkalmazzuk. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5138.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István igazgató
