181458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parazita ellenes C-076 vk 13-halogén- és 13-dezoxi-származékainak előállítására
23 81458 24 ezeknek a frakcióknak analitikai célokból végrehajtott nagynyomású folyadékkromatografálásakor kapott eredmények azt mutatják, hogy mindegyik frakció lényegében mentes 22,23-dihidro-C-076-Bla-tól. Az összes frakciót ezután kombináljuk egymással, majd a kapott elegyet szárazra pároljuk. A fehér színű szilárd maradékot 1,0 ml metilén-kloridban oldjuk, majd az így kapott oldatot egyenletesen kijuttatjuk kettő darab 20 cm x 20 cm méretű, 500 p vastag, szilikagélből készült preparatív vékonyrétegkromatográfiás lemezre. A futtatást metilén-klorid és metanol 9:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A 0,50—0,61 Rf értékű sávot lekapaijuk, majd 2,0—2,0 ml etil-acetáttal ötször eluáljuk. Az így kapott oldatot szüljük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolból liofilizáljuk, 7,4 mg mennyiségben fehér port kapva. IR-spektrum (tiszta film): 3650—3100 (s, OH), 1710 (s, C = 0)cm -1. UV-spektrum (1,6 * 10 5M, CH3OH): X max: 237 nm (e = 27 000) 244 nm (e = 29 000) 252 nm (váll, 8 = 21 000). Nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés eredményei: Vegyület A keverékben a %-os menynyiség Retenciós idő (perc) ismeretlen 5 2,2 2,4, 2,9 22,23-dihidro-C-076-B 1 b 89 5,9 22,23-dihidro-C-076-B la 6 6,7 9. referenciapélda 22,23-Dihidro-C-076-Bla-aglükon és 22,23-dihidro-C-076-Blb-aglükon előállítása Szobahőmérsékleten 1,215 g, 81% 22,23-dihidro-C-076- -Bla-t és 13% 22,23-dihidro-C-076-Blb-t tartalmazó kiindulási anyag metanol és tömény kénsav 99:1 térfogatarányú elegyével készült oldatát 13 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 625 ml metilén-kloriddal hígítjuk, ezután pedig 125 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és 125 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk, majd a vizes fázist 50—50 ml metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk, 1,315 g mennyiségű sárga olajat kapva. Ezt azután 10 ml metilén-kloridban oldjuk, majd az így kapott oldatot egyenletesen kijuttatjuk húsz darab 20 cm x 20 cm méretű, 1000 p vastag, szilikagélből készült preparatív vékonyrétegkromatográfiás lemezre. A lemezeken négyszerés futtatást végzünk kloroform és tetrahidrofurán 96:4 térfogatarányú elegyével. Ekkor részleges szétválás következik be! a 22,23-dihidro-C-076-Bla-aglükon (Rf-értéke 0,28—0,50) és a 22,23-dihidro-C-076-Blb-aglükon (Rfértéke 0,25—0,28) között. Az utóbbi sávját lekapaijuk két lemezről, majd etil-acetáttal mossuk és a kapott oldatot szűrés után bepároljuk, 7,2 mg mennyiségben 22,23-dihidro-C-076-Blb-aglükont kapva. IR-spektrum (tiszta film): 3650—3100 (s, OH), 1710 (s, C = 0)cm -1. UV-spektrum (1,43 x 10 5 M, CH3OH): X max: 237(8 = 28 500) 244(8 = 30 500) 252 (váll, 8 = 23 900). Nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés eredményei: Vegyület A keverékben a %-os menynyiség Retenciós idó (perc) 9 3,9, 4,2, ismeretlen 4,3' ' 22,23-dihidro-C-076-B 1 b-aglükon 91 5,0 A megmaradt 18 lemezről mindkét sávot lekapaijuk, a lekapart anyaghoz hozzáadjuk az előbbi két lemezről lekapart 22,23-dihidro-C-076-Blb-sávokat, majd az egészet 125—125 ml etil-acetáttal ötször átmossuk. A mosófolyadékot szüljük, majd vákuumban bepároljuk, 829 mg mennyiségben sárga színű olajat kapva. Ezt ezután benzolból liofilizáljuk, 815 mg mennyiségben szürkésfehér port kapva. Ezt ismét liofilizáljuk benzolból, 802 mg mennyiségű szürkésfehér port kapva. A termék alfa- és béta-L-metil-oleandrozidokat tartalmaz. IR-spektrum (tiszta film): 3650—3100 (s, OH), 1710 (s, C = 0)cm f UV-spektrum (4,04 x 10 4 M, CH3OH): X max: 237 nm (e = 25 000) 244 nm (s = 26 500) 252 nm (váll, s = 18 700). Nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés eredményei: Vegyület A keverékben a %-os menynyi ség Retenciós idő (perc) ismeretlen 2 4,5 22,23-dihidro-C-076-B 1 b-aglükon 9 5,0 22,23-dihidro-C-076-B 1 a-aglükon 86 5,4 ismeretlen 4 6,0 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol a szaggatott vonal egyszeres vagy kétszeres kémiai kötésre utal, R, hidrogén- vagy halogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 izopropil- vagy szek-butilcsoportot jelent, és ha a szaggatott vonal egyszeres kémiai kötést jelent, lejelentése hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R2, R3, R4 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott — egy benzolszulfonil-halogeniddel reagáltatunk bázis jelenlétében, majd kívánt esetben egy így kapott, R, helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy trialkil-ón-hidriddel szabad gyökös iniciátor jelenlétében kezelve Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, további kívánt esetben e két műveletet megelőzően a 22,23-kettőskötést szelektív hidrogénező katalizátor jelenlétében redukáljuk vagy e két műveletet megelőzően vagy ezeket követően egy, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet metilezünk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
