181442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocukor-származékok előállítására
13 181442 14 5. Aminocukor-vegyületek, Frommer és tsai: 2 347 782 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat (DOS). E vegyületek egyértékű bázisok, míg a tresztatin A kétértékű és a tresztatin C háromértékű bázis. A tresztatin B egyértékű bázis ugyan, azonban szerkezeti építőelemként tre- 5 chalózt tartalmaz, tehát eltér a Frommer és tsai által leirt aminocukroktól. Trechalóz szerkezeti építőelemet tartalmazó amilázgátlókat még nem írtak le. A tresztatinok és sóik biológiai tulajdonságait az alábbiakban ismertetjük: 1. Akut toxicitás Akut toxicitást nem tapasztaltunk, még akkor sem, amikor patkányoknak orálisan 500 mg/kg tresztatin A-t, B-t vagy C-t adtunk be (ez a hatásos dózis 65—700-szorosa). Az 1. példában „III. lépésben nyert por” elnevezéssel jelölt készítménynek megfelelő tresztatin-keveréket egerek 8000 mg/kgig teijedő dózisban 10 napon át jól elviselik. 2. Antimikróbás spektrum: A tresztatin A, B és C antimikróbás aktivitásának hiányát agar-hígításos módszerrel határozzuk meg. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 10 Tresztatin A, tresztatin B és tresztatin C antimikróbás spektruma Teszt-organizmus Tresztatin A Tresztatin B Tresztatin C E. coli NIHJ > 100 pg/ml > 100 pg/ml-- >100 pg/ml E. coli NIHJ SMf >100 >100 >100 E. coli NIHJ STf >100 >100 >100 E. coli K—12 ML 1630 >100 1 > 100 >100 E. coli CF17 >100 >100 >100 E. coli CF41 >100 >100 >100 Salmonella typhimurium IF012529 >100 >100 >100 Salmonella paratyphi B >100 >100 >100 Citrobacter >100 >100 >100 Shigella flexneri >100 >100 >100 Klebsiella pneumoniae PCI602 >100 >100 >100 Pseudomonas aeruginosa IFO12689 >100 >100 >100 Pseudomonas aeruginosa A3 >100 >100 >100 Pseudomonas aeruginosa P2 >100 >100 >100 Proteus vulgaris OX19 ATCC6898 >100 ‘ >100 >100 Bordetella bronchiseptica Aichi 202 >100 >100 >100 Proteus rettgeri >100 >100 >100 Serratia marcescens IFO12648 >100 >100 >100 Staphylococcus aureus FDA209P >100 >100 >100 Staphylococcus aureus MS3937 >100 >100 >100 Staphylococcus aureus MS9261 >100 >100 >100 Staphylococcus aureus Smith >100 >100 >100 Bacillus subtilis PCI 219 >100 >100 >100 Sarcina lutea ATCC9341 >100 >100 >100 Candida albicans Yul200 >100 >100 >100 Mycobacterium smegmatis ATCC607 >100 >100 >100 3. Amilázgátló hatás: A sertéspankreász-a-amilázra kifejtett gátló hatást a ko- 45 rábban említett módszerekkel határozzuk meg. Az alábbi eredményeket kaptuk: Amilázgátló anyag Gátló aktivitás (IU)g Tresztatin Komplex* 3,6 x 107 Tresztatin A 7,1 x io7 Tresztatin B 1,5 x los Tresztatin C 4,9 x 107 -> Tresztatin A.HC1 6,3 x 107 Tresztatin B.HC1 1,3 x 10* Tresztatin C.HC1 4,5 x 107 Főzött rizskeményítővel előidézett hiperglikémia gátlása Patkány Egér EDjo ** (mg/kg) p. 0. Tresztatin A 1,0 1,1 Tresztatin B 7,7 3,2 Tresztatin C 3,0 0,7 * = A tresztatin komplex az 1. példa (II. lépésben nyert por) szerint előállított, tresztatin A-t, tresztatin B-t és tresztatin C-t tartalmazó készítmény. ** = ED20 értéknek azt a dózist tekintjük, mely a 2 g/kg testsúly főzött rizskeményítő által előidézett hiperglikémiát 20 perc után 20%-kal csökkenti. A tresztatinok a Bacillus subtilisból és Aspergillus oryzaeből nyert a-amiláz és az Aspergillus niger-ből kapott amino-a-l,4-a-l,6-glükozidáz gátlására is képesek, azonban az édesburgonyából nyert ß-amiläzra nem fejtenek ki gátló hatást. Az emberi szervezetben a keményítő — a fő szénhidrát — emésztését az a-amiláz hatása indítja meg. Ez az enzim a nyálban és a pankreász által kiválasztott szekretumban található. A keményítőnek a gyomor-bél-traktusban való teljes megemésztéséért a pankreász-amiláz felelős. Ez az enzim katalizálja a szénhidrát-polimer felszakadását, mely végül maltózzá alakul s a maltózt a bélrendszer diszaccharidáz enzimjei glükózzá hidrolizálják. Ennek következtében keményítőtartalmú élelmiszerek elfogyasztása után röviddel kifejezett hiperglikémia figyelhető meg, mely hiperinzulinémiához vezet. 7
