181441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített kinolizidin- és indolizidin-származékok előállítására
5 181441 6 III. 2-Difenil-metiIén-kinolizidin-etil-bromid A cím szerinti vegyületet a fentivel azonos módszerrel állítjuk elő. Op.: 233—234 C° (aceton). Analízis a C24H30BrN képlet alapján: számított: C 69,90; H 7,33; N 3,40%; talált: C 69,58; H 7,42; N 3,26%. 3. példa 3-Difenil-metilén-kinolizidín a) 1,5 g 3-(difenil-hidroxi-metil)-kinolizidin és 20 ml 60%os kénsav elegyét fél órán át 90—95 C° hőmérsékleten kevertetjük. Utána a reakcióelegyet vízre öntjük, 10%-os kálium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot hexánból átkristályosítjuk, ily módon színtelen, tűs kristályok formájában 1,1 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op.: 118—120 C°. Analízis a C22H25N képlet alapján: számított: C 87,08; H 8,30; N 4,62%; talált: C 87,30; H 8,33; N 4,48%. A fent leírt módon nyert terméket önmagában ismert módon alakítjuk át hidrokloriddá. Metanolból átkristályosítva a kívánt sót színtelen, lemezes kristályok formájában nyerjük, op.: 225—228 C°. b) A kiindulási 3-(difenil-hidroxi-metil)-kinolizidint a következőképpen állítjuk elő: 1,23 g lítiumból és 16,80 g bróm-benzolból előállított fenil-lítium 50 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához hozzácsepegtetjük 120 g 3-benzoil-kinolizidin vízmentes dietil-éterrel készült oldatát, majd félórán át kevertetés mellett forraljuk az elegyet. Ezután a fenil-lítium feleslegét vízzel elbontjuk, majd az elegyet dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon a 3-(difenil-hidroxi-metil)-kinolizidinhez jutunk, op.: 166—167 C°. 4. példa I. 3-Difenil-metilén-kinolizidin-metil-jodid A cím szerinti vegyületet a 2. példa I. pontjában leírttal azonos módszerrel állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a reakció oldószeréül aceton helyett metanolt használunk, és az oldószer ledesztillálása után nyert maradékot metanol és aceton elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 221—224 C° (színtelen prizmák). Analízis a C23H2SIN képlet alapján: számított: C 62,03; H 6,34; N 3,14%; talált: C 61,94; H 6,34; N 3,00%. II. 3-Difenil-metiIén-kinolizidin-metil-bromid a) A cím szerinti vegyületet a 2. példa II. pontjában leírt a) módszer szerint állítjuk elő. Op.: 259—261 C° (színtelen tűk). NMR-spektrum (CDC13) : 5 : 2,97 (N*—CH3). Analízis a C23H28BrN képlet alapján: számított: C 69,34; H 7,08; N 3,52%; talált: C 69,60; H 7,29; N 3,26%. b) A cím szerinti vegyület másik izomerjét a 2. példa II. pontjában leírt b) módszer szerint, a fenti a) pontban leírt módszer szerint nyert anyalúgok feldolgozása útján állítjuk elő. Színtelen kristályok, op.: 256—259 C° (metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva). NMR-spektrum (CDC13) : 5 : 3,40 (N+—CH3). Analízis a C23H28BrN képlet alapján: számított: C 69,34; H 7,08; N 3,52%; talált: C 69,06; H 7,20; N 3,48%. III. 3-Difenil-metíIén-kinolizidin-etil-bromid A cím szerinti vegyületet a 2. példa II. pontjában leírt a) módszer szerint állítjuk elő. Op.: 225—228 C° (aceton). Analízis a C24H30BrN képlet alapján: számított: C 69,90; H 7,33; N 3,40%; talált: C 69,87; H 7,36; N 3,27%. 5. példa 1-Difenil-metilén-kinolizidin-szulfát 3,5 g 1 -(dífenil-hidroxi-metil)-kinolizidin és 35 ml 60%-os kénsav elegyét 20 percen át körülbelül 100 C° hőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet vízre öntjük, 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres kivonatot vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után nyert maradékot (3,1 g) etanolos kénsav-oldattal kezeljük. Az ily módon előállított szulfátot etanolból átkristályosítjuk, színtelen tűs kristályokat nyerünk, op.: 219—221 C°. Analízis a C22H25N.H2S04 képlet alapján: számított: C 65,81; H 6,78; N 3,49%; talált: C 65,78; H 6,92; N 3,24%. 6. példa 1. 1 -Difenil-metilén-kinolizidin-metil-jodid 0,5 g 1-difenil-metilén-kinolizidin 20 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 0,1 ml metil-jodidot, és 10 percig állni hagyjuk. Kiszűrjük a kivált kristályokat (0,53 g), majd metanolból átkristályosítjuk. Színtelen, lemezes kristályokat nyerünk, op.: 294—296 C° (bomlik). Analízis a C23H281N képlet alapján: számított: C 62*03; H 6,34; N 3,14%; talált: C 61,92; H 6,41; N 2,82%. II. 1 -Difenil-metilén-kinolizidin-metil-bromid A cím szerinti vegyületet a jelen példa I. pontjában leírt módszer szerint állítjuk elő, op. > 300 C° (etanol). NMR-spektrum (CDC13) : 5 : 3,19 (N+—CH3). Analízis a C23H2gBrN képlet alapján: számított: C 69,34; H 7,08; N 3,52%; talált: C 69,29; H 7,19; N 3,27%. III. 1 -Difenil-metilén-kinolizidin-etil-bromid A cím szerinti vegyületet a jelen példa I. pontjában leírt módszer szerint állítjuk elő, op.: >300 C° (etanol). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
