181428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leuroformin előállítására
7 181428 8 2. példa 5'-Hidroxileuroformin előállítása 2,0 g S'-hidroxileurozinból, 20 ml metiléndikloridból és 5 250 ml acetonból oldatot készítünk. Az oldatot száraz-jég/ kloroform-fürdőben körülbelül -61 C°-ra hűtjük és hozzáadunk előbb 7,5 ml jégecetet, ezt követően pedig belecsepegtetjük 2 g krómtrioxid 4 ml vízzel és 20 ml jégecettel készített oldatát. A keletkező elegyet - 61 C°-on körülbelül 4 óra 10 hosszat keveijük, utána pedig hozzáadunk 14 n ammóniumhidroxid-oldatot és vizet. Az alkalikus vizes réteget metiléndikloriddal háromszor extraháljuk, a metiléndikloridos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradék a fenti reakcióban 15 keletkezett 5'-hidroxileuroformint tartalmazza. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálásra 1:1:1 arányú metiléndiklorid : metanol : etilacetát oldószer-elegyet használunk. Azokat a frakciókat, amelyek vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatnál 5'-hidroxileurofor- 20 mint mutatnak, egyesítjük, így 950 mg anyagot kapunk, amelynek a fizikai jellemzői a következők: IR spektrum (kloroform): csúcsok 3700, 3500, 1740 és 1690 cm_,-nél. Tömegspektrum: (m/e) 822 (molekuláris ion - 16), 369,353, 25 168. Titrálás: 66%-os vizes DMF/pKa = 4,63, 6,83. A 3. példa az 5'-hidroxileuroforminnak, amely a (IV) képletnek felel meg, az előállítani kívánt (I) képletü vegyületté való redukcióját mutatja be. 30 3. példa Leuroformin előállítása 35 420 mg S'-hidroxileuroformint feloldunk 10 ml metanolban és az oldathoz hozzáadunk 120 mg nátriumcianobórhidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten keveijük és közben cseppenként hozzáadunk 2 ml 1 n hidrogénklorid-oldatot, 40 majd az egészet környezeti hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezt követően felesleges mennyiségű 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk az elegyhez és metiléndikloriddal extraháljuk, majd a szerves fázist szárazra pároljuk. A maradékot 7:3 arányú etilacetát : metanol-elegyben 45 felvesszük és preparatív kromatográfiás úton tisztítjuk. A lassabban mozgó részeket elkülönítjük és tömegspektroszkópiás úton leuroforminként azonosítjuk. Molekuláris ion = 822, és m/e értékek = 808 és 790. 4. példa Sók előállítása A sókat, ideszámítva mind a szervetlen anionokkal, így a klorid-, bromid-, foszfát-, nitrát- és hasonló anionokkal, mind a szerves anionokkal, így az acetát-, klóracetát-, triklóracetát-, benzoát-, alkil- vagy arilszulfonát- és hasonló anionokkal alkotott sókat, az amin-bázisokból készítjük. Példaképpen a szulfátsó előállítását mutatjuk be. 5'-hidroxileurozint feloldunk metanolban és az oldat pH-ját 1%-os kénsavval 2,9-re állítjuk be. A keletkező elegyet vákuumban bepároljuk és így 5'-hidroxileurozin-szulfátot kapunk amorf por alakjában. Más sók hasonló módon állíthatók elő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletü leuroformin előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü 5'-hidroxileurozint bármilyen sorrendben oxidáljuk és redukáljuk, az oxidációs lépést a (II) képletü vegyület egy egyenértéknyi mennyiségére számítva 9 vagy több egyenértéknyi krómtrioxiddal aceton és tömény ecetsav jelenlétében, -61 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten, a redukciós lépést pedig nátrium-cianobórhidriddel vagy nátrium-bórhidriddel tetrahidro-furánban vagy etanolban, a reagenseket sav segítségével oldva, - 20 °C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-bórhidridet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-cianobórhidridet használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciós lépést környezeti hőmérsékleten hajtjuk végre. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü vegyületet először oxidáljuk és utána redukáljuk. 5 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági ás Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.5133.640 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató
