181428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leuroformin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181428 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fűit Bejelentés napja: 1978. VIII. 4. (El—800) NSZO3 C 07 D 519/04 Elsőbbsége: 1977. VIII. 8. (822,466) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XI. 29. \. Szabadalmi Tár AJDONA» Megjelent: 1985. VII. 31. Feltalálók: Thompson Gerald Lee vegyész, Paschal Gloria Crosland vegyész, Conrad Robert Allen vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás leuroformin előállítására 1 A találmány leuroformin előállítására alkalmas új eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárással a melléktermékként keletkező 5'-hidroxileurozin vinka alkaloidot alakítjuk leuroforminná, amely értékes kemoterápiás anyag. alkaloidot alakítjuk leuroforminná, amely értékes kemoterápiás anyag. A vinca alkaloidok, amelyek a dimer-indol-dihidroindolok egy csoportját alkotják, jelentős — kereskedelmi forgalomban lévő vagy kísérleti — kemoterápiás anyagok carcinoma, sarcoma és leukémia betegségekben szenvedők kezelésére. Ezek az anyagok egymagukban és más kemoterápiás szerekkel együtt egyaránt használhatók. A vinca alkaloidok a Vinca rosea leveleiből kivonható vegyületeket, e vegyületekből kémiai módosítással kapott származékokat és újabban — Polonovski-reakció útján módosított — két „monomer” alkaloid összekapcsolásával előállított dimer alkaloidokat foglalnak magukban. E módszereket Langlois és Potier, Tetrahedron letters 1099 (1976); Potier és munkatársai, J. C. S. Chem. Comm. 670 (1975); Kutney és munkatársai, Heterocyles 3, 205 (1975) és Atta-ur-Rahman, Tetrahedron Letters 2351 (1976) szerzők ismertetik. A vinca alkaloidok legtöbbje az (A) általános képlettel írható le. Ebben a képletben, ha X1 acetoxi-csoport, X2 metil-csoport, X3 hidroxil-csoport X* etil-csoport és Xs hidrogénatom, akkor VLB-t képvisel, ha 2 X1 acetoxi-csoport, X2 formil-csoport, X3 hidroxil-csoport, X4 etil-csoport és Xs hidrogénatom, akkor vinkrisztint jelent, ha X1 acetoxi-csoport, X2 metil-csoport, X3 etil-csoport, X4 hidroxil-csoport és X5 hidrogénatom, akkor leurozidint képvisel, ha X1 acetoxi-csoport, X2 metil-csoport, X3 és Xs hidrogénatom és X4 etil-csoport, akkor dezoxi VLB „A”-t jelent, ha X1 és X2, valamint Xs ugyanaz, mint a dezoxi-VLB „A”-nál, de X3 etil-csoport és X4 hidrogénalom, akkor dezoxi-VLB „B”-t képvisel és ha X1 acetoxi-csoport, X2 metil-csoport, X3 etil-csoport, X4 és X5 pedig együtt egy a-epoxid-gyürűt alkot, akkor leurozint jelent. A leuroformin annyiban különbözik a leurozintól, hogy X2 helyén egy formil-csoportot tartalmaz. A fent említett alkaloidok a következő irodalmi helyeken 5 10 15 20 25 30 181428
