181426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino- vagy 2-merkapto-4,5-difenil-oxazol-származékok előállítására
MAITVAP SZABADALMI 181426 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fSt Bejelentés napja: 1976. X. 16. (EE—2699) NSZOj C 07 D 263/46; C 07 D 263/48 Elsőbbsége: 1978. X. 17. (28825 A/78) Olaszország ( . Szabadalmi Tár. ' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XI. 29. Megjelent: 1985. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Marconi Walter, vegyész, San Donato Milanese, Bartoli Francesco, vegyész, Róma, Morisi Franco, vegyész, Róma, Pittalis Francesco, vegyész, Róma, Olaszország E. N. I., Ente Nazionale Idrocarburi, Róma, Olaszország Eljárás 2-amino- vagy 2-merkapto-4,5-difenil-oxazol-származékok előállítására 1 A találmány új 2-amino- vagy 2-merkapto-4,5-difenil-oxazol-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A 2-amino- vagy 2-merkapto-4,5-difeniI-oxazol-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R <o-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített amino-csoport vagy co-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal egyszeresen helyettesített merkapto-csoport, ahol az —OH csoport vagy a két —OH csoport közül legalább az egyik 2—4 alkánkarbonsawal vagy savakkal észterezett. Az előállítás abban áll, hogy a hidroxi-alkilcsoporttal helyettesített vegyületet környezeti hőmérsékleten, alkalmas oldószerben (aceton, benzol, toluol, xilol) annak a savnak a kloridjával vagy anhidridjével reagáltatjuk, amelynek az ész- 15 terét kívánjuk előállítani, valamely bázis — amely savmegkötő szerként szolgál —, így például trietilamin, piridin jelenlétében. A kapott terméket szilikagél-oszlopon kromatográfiás úton elkülönítjük és tisztítjuk. Az eluálást megfelelő oldó- 20 szerrel végezzük. Ezeket a termékeket a gyógyszeriparban használhatjuk vagy a szerves szintéziseknél közbenső termékekként szolgálnak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek'far- 25 makológiai tulajdonságai hasonlóak a kiindulóanyagok farmakológiái tulajdonságaihoz, nevezetesen gyulladásgátló és véralvadás-gátló hatással rendelkeznek. Hozzá kell tenni azonban, hogy a találmány szerinti származékoknak több más értékes tulajdonságuk is van, melyek 2 a kiindulási anyagoknál egyáltalán nem, vagy csak kis mértékben ismerhetők fel. Ezek közelebbről a vizes közegben való oldhatóság, szintetikus úton előállított polimerekkel, azok adalékanyagaival és plaszticizáló anyagaival való ösz- 5 szeférhetőség, zsírokban való oldhatóság. így a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó készítmények olyan körülmények között is előnyösen alkalmazhatók, amelyek között a kiindulóanyagok felhasználása nem oldható meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek példá- 10 ul előnyösen alkalmazhatók az egészségügyi célra alkalmas PVC-csöveknél. Ilyen termékek plaszticizált, pl. dioktil-ftalátot és kisebb mennyiségű találmány szerinti vegyületet tartalmazó PVC extrudálásával állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ugyanis a PVC-re plaszticizáló hatást fejtenek ki és segítségükkel a PVC és az emberi vér nagyobb összeférhetősége érhető el. A találmány szerinti eljárást részleteiben a következő példák segítségével írjuk le, de az eljárás nem korlátozódik csupán a konkrét példákra. 1. példa 4,5-Difenil-2-[N-(2-hidroxi-etil)-N-(acetoxi-etil)-amino]-oxazol (1) képletű vegyület 10 g (2) képletű 4,5-difenil-2-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-oxazolt feloldunk 10 ml vízmentes acetonban és az oldathoz hozzáadunk 3 g acetilkloridot, valamint 4 g trietilamint. Né- 30 hány perc elteltével környezeti hőmérsékleten trietilammó-181426
