181425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-epi-prosztaciklinek és prosztaciklin analógok előállítására

181425

15

16

eltávolítjuk, és a maradékot 5 :1 arányú etiléter-diklórmetán degyben és 6,8 pH-értékű pufferben felvesszük, eközben a hőmérsékletet 0—2 °C értéken tartjuk. Az egyesített szerves fiízist megszárítjuk és bepároljuk (és a maradékot trietilaminsójává alakítjuk), így 0,105 g 15R-metoxi-16S-metil-l 1- -dezoxi-13,14-dehidro-PGI2 terméket kapunk.

IR-spektrum (KBr): vmM= 1694 cm "* (—O—G“C ).

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 15R-hidroxi-16S-metil-ll-dezoxi-13,14-dehidro-PGI2-t [T.V. (KBr):

I ^

vmB= 1696 cm (—O— G=C )].

8. példa

10

2,5 g (5,06 x 10 4 mól) d,l-13t-20-metil-5-jöd-6ßH-6,9a- 20 -oxido-lla,15R-dihidroxi-proszt-13-én-sav 12 ml vízmentes metanollal készített, kevert oldatát szobahőmérsékleten 6 órán át reagáltatjuk nitrogén atmoszférában 3 g nátriummetiláttal. Ezután az oldószert eltávolítjuk, és a száraz maradékot 2 ml n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük. A lehűlés 25 során kristályos termék válik ki, ezt szűréssel elkülönítjük.

Ily módon d, 1 -20-metil-15-epi-PGI2-nátriumsót kapunk.

I /

IR-spektrum (KBr): vma= 1690 cm 4 (—O—G=C ).

NMR-spektrum (C13): 182,7 (C—1), 158,5 (C—6), 140,2 és

134.4 (C—13,14), 100,7 (C—5), 87,0 (C—15), 80,5 és 75,8 (C—9,11), 58,3 (C—12), 48,8, 45,8, 42,5, 41,8, 37,5, 35,7 (C—18), 31,6, 29,8, 29,2, 26,5 (C—19), 29,8, 28,2, 27,5,

24.4 (C—20), 18,3 (C—21) ppm tetrametilszilántól DMSO-ds-ban.

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a megfelelő 5-jód-6,9- -oxidokból az alábbi vegyületeket nátriumsóik (természetes és d, 1 -15-epi) alakjában:

20-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1690 cm 4

I /

e—o-c-cjk

20-etil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v =1694 cm ^

I /

(—O—G=C^)];

16S-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v^ 1696 cm 4

I /

(—O—C=C)];

16R-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1696 cm 4

I /

(—O—C=C)];

16S,20-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): 1690 cm 4

(—O—C=C ^)];

16R,20-dimetil-l 5-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1690 cm -1

13.14- dehidro-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1695 cm 4

I /

(—O—C=C^)];

13.14- dehidro-20-metil-l5-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

! /

v = 1696 cm -’(—O—G=C )];

max v \

13.14- dehidro-20-etil-l5-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1696 cm 4 (O—C=C )]

max ' v

13.14- dehidro-16S-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1695 cm 4 (—O— 0=C )];

max v \

15 13,14-dehidro-16R-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1695 cm -1 (—O— G=C )];

max

13.14- dehidro-16(S,R)-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1695 cm "* (—0—G=C )];

max x \

13.14- dehidro-16S,20-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr):

I /

v = 1693 cm H (—O- G=C )];

max

ent-20-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v =1690 cm 4

\ /

(—O—0=C^)];

30 ent-20-eti!-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v =1694 cm

I /

(—0—C=C^)];

ent-16S-metil-15-epi-PGI2 (I.V. (KBr): vmM= 1694 cm

35 I

(—0—0=C^)];

ent-16R-metil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v = 1696cmH

I /

40 (—°-0=C^)];

ent-16S,20-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): ^=1690 cm 4

)];

45 ent-16R,20-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v =1690 cm 4

I /

(—O—C=C )];

ent-16,16-dimetil-15-epi-PGI2 [I.V. (KBr): v,mM= 1694 cm

I /

(—0—C=C^)];

13.14- dehidro-ent-15-epi-PGI2 (I.V. (KBr):

! /

V = 1695 cm "* (—O—G=C )];

50

55

(—O—C=C)];

16,16-dimetil-15-epi-PGI2 p.V. (KBr): v

I /

(—O—C=C )];

= 1694 cm

60

65

13.14- dehidro-ent-20-metil-15-epi-PGI2 p.V. (KBr):

I /

v =1696 cm ■* (—0—G=C )];

max v \

13.14- dehidro-ent-20-etil-15-epi-PGI2 p.V. (KBr):

I ^

v =1696 cm "* (—O—G=C )];

max

13.14- dehidro-ent-16S-metil-15-epi-PGI2 p.V. (KBr):

I /

v =1695 cm 4(—O—C=C )];

8