181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására

r

181424

19 20

2-oxo-4-(4'-fluor-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-4-(3'-klór-fenil)-bután-foszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-4-(3'-trifluor-metil-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-4-(4'-metoxi-fenil)-butánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-fenil-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-5-fenil-pentánfoszfonsav-dimetiI-észter;

2-oxo-3S-metil-4-fenil-butánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3R-metil-4-fenil-butánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3S-metil-3-fenoxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3R-metil-3-fenoxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-fenoxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-benziloxi-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-(4'-metoxi-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-(3'-klór-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-(4'-fluor-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

2-oxo-3-(3'-trifluor-metil-fenoxi)-propánfoszfonsav-dimetil-észter;

az 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő [2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-laktonokat nyeljük

5'ß-[3"-oxo-5"-(p-fluor-fenil)-pent-1 "-transz-en-1 "-il]-;

5' ß-[3"-oxo-5"-(m-klör-fenil)-pent-1 "-transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[3"-oxo-5"-(m-trifluor-metil-fenil)-pent-1 "-transz-en-1 "U]-;

5'ß-[3"-oxo-5"-(p-metoxi-fenil)-pent-l"-transz-en-l"-il]-;

5'ß-(3"-oxo-4"-fenil-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(3"-oxo-6"-fenil-hex-l"-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(3"-oxo-4"S-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(3"-oxo-4"R-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(3"-oxo-4"S-metil-4”-fenoxi-but-l "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(3"-oxo-4"R-metil-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5' ß-(3"-oxo-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(3"-oxo-4"-benziloxi-but-l "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-[3"-oxo-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[3"-oxo-4"-(m-klör-fenoxi)-but-l"-transz-en-l"-il]-; 5'ß-[3"-oxo-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l "-transz-en-1 "-il]-; 5'ß-[3"-oxo-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-l"-transz-en-r-il]-;

majd a 2. példában leírt módon eljárva ezen utóbbi vegyületeket ecetsavban mint oldószerben brómmal kezelve, majd vízmentes kálium-karbonáttal dehidrohalogénezve nyerjük az 5'ß-helyzetben az alább felsorolt szubsztituenseket viselő [2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-laktonokat:

5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-5"-(m-kl0r-fenil)-pent-l"-transz-en-l"-il]s

5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-5"-(m-trifluormetil-fenil)-pent-1 "-transz-en-l"-il]-;

5'ß-[2"-br6m-3"-oxo-5"-(p-metoxi-fenil)-pent-1 "-transz-1 "-il]-;

5'ß-(2"-bröm-3"-oxo-4"-fenil-but-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-6"-fenil-hex-l"-transz-en-l"-il)-; 5'ß-(2"-br6m-3"-oxo-4"S-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-;

5' ß-(2"-br6m-3 "-oxo-4"R-metil-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-r-ii)-;

5'ß-(2*-br0m-3"-oxo-4"S-metil-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-l"-il)-;

5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"R-metil-4"-fenoxi-but-l"-transz-en-r-ii)-;

5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"-fenoxi-but-1 "-transz-en-1 "-il)-; 5'ß-(2"-br0m-3"-oxo-4"-benzUoxi-but-l"-transz-en-l"-il)-;

5' ß-[2"-bröm-3"-oxo-4"-(p-metoxi-fenoxi)-but-1 "-transz-en-i'-ü]-;

5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-4"-(m-klör-fenoxi)-but-l"-transz-en-1 "-il]-;

5'ß-[2"-br0m-3"-oxo-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-l’-il]-;

5' ß-[2"-bröm-3 "-oxo-4"-(m-trifluor-metil-fenoxi)-but-1 "-transz-en-1 "-il]-.

6. példa

[5' ß-(3 "-oxo-5"-fenil-pent-1 "-transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-ra-il]-ecetsav-y-lakton 150 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához 30 ml 3%-os szén-tetrakloridos bróm-oldatot adunk. A bróm színének eltűnése után 10 ml piridint adunk a reakcióelegyhez, és 10 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük.

4 normál vizes kénsav-oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk az oldatot, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószereket. A maradékot dietil-éterből kristályosítva nyerjük az [5'ß-(2"-bröm-3"-oxo-5"-fenil-pent-l"-transz-en-l"-il)-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-laktont, op.: 139—

140 C°.

7. példa

2,5 g [5'ß-{3"-oxo-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-l"-transz-en-1 "-il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-1 'a-il]-ecetsav-y-lakton 50 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatához 3 g pirrolidon-hidro-tribromidot adunk, majd 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Utána kétszeres térfogatú dietil-éterrel hígítjuk az elegyet, kiszűrjük a kivált csapadékot, és dietil-éterrel kimossuk. 40%-os vizes ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk az egyesített szűrletet, és mosófolyadékokat, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószereket. 25 ml vízmentes benzolban feloldjuk az ily módon nyert 14 g nyers 1 "4,2"4-dibróm-származékot, hozzáadunk 1,6 ml piridi nt és 12 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet.

4 normál vizes ammónium-szulfát-oldattal, 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk a benzolos oldatot, majd ledesztilláljuk az oldószert. 50 g szilikagélen átszűrve, eluensként diklór-metán és ciklohexán 80 :20 arányú elegyét használva, 3,8 g tiszta [5ß-{2"-bröm-3"-oxo-4"-(p-fluor-fenoxi)-but-1 "--transz-en-l"-il}-2'a-hidroxi-4'a-(p-fenil-benzoil-oxi)-ciklopent-l'a-il]-ecetsav-y-laktont nyerünk. Op.: 114—115 °C; [o]D= —120° (CHCI3).

8. példa

72 mg nátrium-hidrid (80%-os, ásványi olajjal készült diszperzió) 8 ml vízmentes benzollal készült oldatához hozzácsepegtetjük 0,79 g 2-oxo-4-(4'-fluor-fenoxi)-butánfoszfonsav-dimetil-észter 5 ml vízmentes benzollal készült oldatát, majd egy órán át kevertetjük az elegyet. Hozzáadunk 0,33 g N-klór-szukcinimidet, majd további félórán át kevertetjük. Ezután megszűrjük a benzolos oldatot, és az 1-klór-2- oxo-4-(4'-fluor-fenoxi)-butánfoszfonsav-dimetil-észter ily módon nyert benzolos oldatát 72 mg nátrium-hidrid (80%os, ásványi olajjal készült diszperzió) vízmentes benzollal

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10