181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
7 181424 8 mennyiségben alkalmazzuk. Előnyösen az alkoholra számított 2—4-szeres moláris mennyiségeket használunk. Az M’Yí általános képletü vegyületekben az Mv előnyösen foszfor, arzén vagy antimon, és előnyösen foszfor. Ugyanezekben a vegyületekben, ha az Y alkilcsoport, akkor ez előnyösen metilcsoport, míg ha az Y arilcsoport, akkor ez előnyösen fenilcsoport, és ha az Y dialkil-amino-csoport, akkor ez előnyösen dimetil-amino-csoport. Az Mv3 általános képletü vegyületekként előnyösen trifenil-foszfint, trifenilarzint, trifenil-stibint vagy a [(CH3)2N]3P képletü hexametiltriamino-foszfmt használjuk. Hidrogén-akceptorként előnyösen az azo-dikarbonsav valamely észterét vagy amidját, előnyösen az azo-dikatbonsav-dietil-észtert használjuk, de alkalmazhatunk más hidrogén-akceptorokat, például 2,3,5,6-tetraklór-benzokinont, 2,3- diciano-5,6-dikl6r-benzokinont vagy azobisz-formamidot is. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint adott esetben hagyományos módszerekkel hidrolizálhatjuk el a 9p-aciloxi-származékokat a megfelelő 9()-hidroxi-származékokká, például vizes vagy vizes-alkoholos oldatban nátrium- vagy kálium-hidroxiddal végzett kezelés útján, ilyenkor az 1-es helyzetben adott esetben jelenlévő észtercsoport is elhidrolizál. Ha azt akaijuk, hogy csak a 9ß-aciloxi-csoport hidrolizáljon el a megfelelő ß-hidroxilcsoporttá, akkor előnyösen valamely vízmentes bázissal, például kálium- vagy nátrium-karbonáttal, valamely vízmentes alkoholban, például valamely rövidszénláncú alifás alkoholban, mint például metanolban mint oldószerben végezzük el a hidrolízist. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint szükség esetén enyhe körülmények között végzett savas hidrolízis útján, például valamely egy- vagy többértékü karbonsavval, például hangyasavval, ecetsavval, oxálsawal, citromsavval vagy borkősawal valamely oldószerben, például vízben, acetonban, tetrahidro-furánban, dimetoxi-etánban vagy rövidszénláncú alifás alkoholokban, vagy valamely szulfonsawal, például p-toluol-szulfonsawal valamely oldószerben, mint például rövidszénláncú alifás alkoholokban, például vízmentes metanolban vagy vízmentes etanolban, vagy valamely, sziúfonsavcsoportokat tartalmazó polisztirol-alapú ioncserélő gyantával hidrolizálva távolíthatjuk el a gyűrűhöz, ül. a szénlánchoz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó ismert védőcsoportokat. Használhatunk például 0,1—0,25 normál töménységű poli-karbonsav-oldatokat (például oxálsav- vagy citromsavoldatot) valamely alkalmas, alacsony forrpontú, vízzel elegyedő oldószer jelenlétében, amely oldószert a reakció befejeztével csökkentett nyomáson könnyen eltávolíthatunk. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint például Jones-reagenssel vagy Moffattreagenssel alakíthatjuk át a 9a- vagy 9ß-hidroxil-csoportokat oxocsoportokká. Amint azt fent említettük, az ismert védőcsoportoknak a VI általános képletü vegyületekböl való eltávolítása során az alkalmazott reakciókörülményektől függően vagy olyan I általános képletü vegyületekhez jutunk, ahol a folyamatos és egy szaggatott vonalból álló jelkép egy egyszeres kötést jelent, az R3 hidroxilcsoport és az Rj és az R2 együtt egy oxocsoportot képez, vagy pedig olyan I általános képletü vegyületeket nyerünk, ahol a folyamatos és egy szaggatott vonalból álló jelkép kettős kötést jelent, az R3 hidrogénatom Is az Rj és az R2 együtt egy oxocsoportot képez. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint egyedüli termékekként nyerhetjük az elsőként említett vegyületeket, ha kb. 25 C° és kb. 35—38 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk, míg ha ennél magasabb hőmérsékleten, például a reakcióelegyet 3 órán át forralva végezzük a reakciót, akkor a másodikként említett vegyületeket nyeljük kizárólagos termékként. A szükség szerinti további reakciókat, például a 15-ös helyzetben lévő hidroxilcsoport éteresítését, a sóképzést, észteresítést, hidrolízist és egy sav vagy egy észter amiddá való átalakítását hagyományos módszerekkel végezhetjük. így, a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint például oly módon végezhetjük a 15-Ös helyzetben lévő hidroxilcsoport éterezését, hogy valamely, szükség esetén aril-szubsztituált diazo-alkánnal reagáltatjuk a 15-ös helyzetben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeket valamely katalizátor, mint például fluoro-bórsav vagy bór-trifluorid jelenlétében, valamely szerves oldószerben, mint például diklór-metánban, vagy például oly módon, hogy valamely alkil- vagy aralkü-halogeniddel reagáltatjuk a 15-ös helyzetben szabad vagy sóvá alakított hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeket, valamely bázis, mint például ezüst-oxid jelenlétében, valamely oldószerben, mint például dimetil-szulfoxídban vagy dimetil-formamidban. A találmány szerinti eljárás további előnyös kivitelezési változatai szerint például a hidrolízist a fent leírt módon valamely bázissal, mint például egy alkálifém-hidroxiddal vizes vagy vizes-alkoholos oldatban való kezeléssel végezhetjük, vagy például az észteresítést valamely sav anhidridjével vagy halogenidjével valamely bázis jelenlétében végzett kezelés útján, vagy valamely diazo-alkánnal való kezelés útján végezhetjük. Oly módon alakíthatjuk át azon I általános képletü vegyületeket, ahol az A a —COORa általános képletű csoport, ahol az Ra hidrogénatom, olyan I általános képletű vegyületekké, ahol az A a —CONRbRc általános képletü csoport, ahol az Rfc és az Rc jelentése a fent megadott, hogy valamely kondenzálószer, például valamely karbodiimid, mint például diciklohexil-karbodümid jelenlétében valamely HNRbRc általános képletü aminnal kezeljük a kündulási vegyületeket; és azon I általános képletü vegyületeket, ahol az A a —COORa általános képletü csoport, ahol az Ra 1—12 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például oly módon alakíthatjuk át olyan I általános képletü vegyületekké, ahol az A a —CONRbRc általános képletü csoport, hogy valamely alkalmas szerves oldószerben 2—3 órán át forralva valamely HNRbRc általános képletü aminnal reagáltatjuk a kiindulási vegyületeket. AIV általános képletü laktolokat pedig a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint egy több műveletből álló eljárással állíthatjuk elő, amelynek kiindulási anyagai a XV általános képletü — ahol az Y" hidroxil-, aciloxicsoport, vagy a gyűrűhöz egy éterkötésben lévő oxigénatomon keresztül kapcsolódó ismert védőcsoport, X, Ró, B és R jelentése a fent megadott, és ahol a (prosztaglandin számozás szerinti) 3-as helyzetben lévő szénatomhoz kapcsolódó hidrogénatom és a 14-es helyzetben lévő halogénatom egymáshoz képest vagy transz-helyzetben vagy cisz-helyzetben van — optikailag aktív vagy racém laktonok. A XV általános képletü laktonokból kiinduló és a IV általános képletü vegyületekhez vezető, több műveletből álló eljárás a következő műveletekből áll: a) a XV általános képletü laktonok (prosztaglandin számozás szerinti) 15-ös helyzetben lévő oxocsoportjának re-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
