181424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisomega-nor-aromás -13,14-dehidro -prosztaglandinok előállítására
29 181424 30 26. példa 30 g trifenil-foszfin vízmentes acetonitrillel készült oldatához 23,5 g N,N-dietil-5-bróm-pentánsav-amidot adunk, és 16 órán át forraljuk az elegyet. Lehűlés után kiszűrjük a kikristályosodott terméket, ily módon 34,2 g trifenil-4- -(N,N-dietil-karboxamido)-butil-foszfónium-bromidot nyerünk. 115 mg 80%-os nátrium-hidrid és 10 ml dimetil-szulfoxid elegyét 3 órán át 60—65 C° hőmérsékleten kevertetjük, 10—14 C° hőmérsékletre hűtjük az ily módon nyert oldatot, majd hozzáadjuk a fenti módon nyert foszfónium-bromidszármazék l,5g-nyi mennyiségének dimetil-szulfoxidos oldatát. Ezután az ilid oldatához hozzáadjuk 0,5 g [5'ß-{2"-bróm-5"S-[tetrahidro-piran-2'"-il-oxi(-5"-fenil-pent-1 -transz-en-1 "-il)-2'a-hidroxi-4'a-]tetrahidro-piran-2'"-il-oxi}-ciklopent-l'a-il]-acetaldehid-y-laktol 4 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát és 4 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Utána 20 ml vízzel hígítjuk, majd dietil-éter és pentán 1: 1 arányú elegyével kirázzuk. Semlegesre mossuk az egyesített éteres részeket, kis térfogatra betöményítjük, és szilikagél adszorbensre felviszszük a sűrítményt. Benzol és dietil-éter 85:15 arányú elegyével eluálva 0,42 g N,N-dietil-9a-hidroxi-l la-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-amidot nyerünk. E vegyület 0,15 g-nyi mennyiségének 10 ml vízmentes metanollal készült oldatát 8 mg p-toluol-szulfonsawal kezeljük szobahőmérsékleten 2 órán át. Utána hozzáadunk 0,05 ml piridint, ledesztilláljuk az oldószert, és víz és dietil-éter között megosztjuk a maradékot. Elválasztjuk a szerves részt, ledesztilláljuk róla az oldószert, és szilikagélen végzett preparatív rétegkromatográfiás tisztítás után 72 mg N,N-díetil-9a,lla,15S-trihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5- cisz-én-13-insav-amidot nyerünk. [a]Q= + 17,5° (EtOH). 27. példa-12-----15C hőmérsékletre hütjük 0,48 g 9a-hidroxi-11 a-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav-metil-észter 15 ml acetonnal készült oldatát, és keverés közben hozzáadunk 1,4 ml Jones-reagenst. Negyedóra múlva benzollal hígítjuk az elegyet, és 30%-os vizes ammónium-szulfát-oldattal többször mossuk, amíg semleges lesz. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, és ily módon 0,37 g 9-oxo-l la-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt- 5-ász-én-13-insav-metil-észtert nyerünk. 28. példa 0,55 g 9a-hidroxi-11 a-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav 15 ml acetonnal készült, - 10—-14 C° hőmérsékletre hűtött oldatához kevertetés közben hozzáadunk 1,4 ml Jones-reagenst. Félóra múlva 50 ml benzollal hígítjuk a reakcióelegyet, és telített vizes ammónium-szulfátoldattal semlegesre mossuk az oldatot. Benzollal kirázzuk az egyesített vizes részeket, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk az egyesített benzolos részeket és ledesztilláljuk róluk az oldószert. Ily módon 0,48 g 9-oxo-l la-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-17-fenil-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-insavat nyerünk. 29. példa 0,2 g 9-oxo-11 a-(tetrahidro-piran-2'-il-oxi)-15S-metoxi-17-feni!-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav 7 ml acetonnal készült oldatát 5 ml 0,2 normál vizes oxálsav-oldattal 12 órán át 40 C° hőmérsékleten tartjuk. Utána csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az acetont, és dietil-éterrel kirázzuk a maradékként nyert emulziót. Telített vizes ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk a dietil-éteres részeket, nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd ledesztilláljuk az oldószert. Savval mosott szilikagélen kromatografáljuk a maradékot, eluensként diklór-metán és allil-acetát 80 : 20 arányú elegyét használva, ily módon 0,1 g tiszta 9-oxo-l la-hidroxi-15S-metoxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insavat nyerünk, [a]D=-23,7°, [a]365 = -64° (c = 0,5%, etanol). A fenti módon eljárva, a 27. és 28. példákban leírt módon nyert vegyületeket dezacetálozva nyerjük az alább felsorolt 9-oxo-1 la-hidroxi-prosztánsav-analógokat: 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-17-(p-fluor-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 402, 384, 366, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-17-(m-klór-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 418/420, 400/402, 382/384, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-17-(m-trifluor-metil-fenil)-18,19,20-trinor-proszt-5-císz-én-13-insav; Tömegspektrum: 452, 434, 416, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-17-(p-metoxi-fenil)-18,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 414, 396, 378, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16-fenil-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 370, 352, 334, 127; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-18-fenil-19.20-dinor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 398, 380, 362, 127; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5- -cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 384, 366, 348, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16S-metil-17-fenil-18,19,20-trinor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 398, 380, 368, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16R-metil-17-fenil-l 8,19,20- -trinor-proszt-5-cisz-én-13-ínsav; Tömegspektrum: 398, 380, 362, 127, 55; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16S-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 127; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16R-metil-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-13-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 127; 9-oxo-l 1 a, 15S-dihidroxi-l 6-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 386, 368, 350, 127; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16-benziloxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 400, 382, 364, 293, 257, 127; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi-16-(p-metoxi-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 416, 398, 380, 127; 9-oxo-11 a, 15S-dihidroxi- 16-(p-fluor-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-insav; Tömegspektrum: 404, 386, 368, 127; 9-oxo-l la, 15S-dihidroxi-16-(m-kIór-fenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-proszt-5-cisz-én-l3-insav; Tömegspektrum: 420/ 422, 402/404, 384/386; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
