181408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált furánszármazékok előállítására
5 181408 Annales de Chimie (paris), 3, 656 (1958 és J. Org. Chem., 21, 791 ’(1956). II. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) A reakciót egy nem reaktív oldószerben szobahőmérsékle- 5 ten végezzük. A szakember számára érthető módon az R10 jelentése bármely olyan szubsztituens lehet, mellyel alkotott —SR10 csoport egy megfelelő lehasítható csoport lesz. Ilyen lehasítható csoportok a szakemberek számára ismertek. így R10 jelentése lehet valamely (rövidszénláncú)-alkil-, aril- 10 vagy szubsztituált aril — (például p-nitrofenil) vagy hasonló csoport. A (VI) általános képletü vegyületek különböző eljárásokkal állíthatók elő, mint például az alábbi eljárással, mellyel oly (VI) képletü vegyület előállítását ismertetjük, ahol R10 jelentése metilcsoport. 15 CH3S-ch3 :=CHNO, + H,NCH,C=CH m 20 ch3s^_ CH CHNO, + H2NCH2C—CH-' hőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten történik. A (XII) általános képletü vegyület előállítható a 936 668 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (1978. augusztus 24-én benyújtva), munkatársaink által ismertetett eljárással, melynek teljes kiértékelését ebben a munkában referenciaként írjuk le. Például a (XII) képletü vegyületet, ahol a képletben R10 jelentése metilcsoport, dimetil-cianoditioimidokarbonátnak propargilaminnal való reagáltatásával állíthatjuk elő. A dimetil-cianoditioimidokarbonát a J. Org. Chem., 32, 1566 (1967) közleményben leírt eljárással nyerhető. Analóg vegyületeket analóg eljárásokkal állíthatunk elő. VI. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) A reakciót, amely hasonló ahhoz, melyet a III. reakcióvázlatnál ismertettünk, egy nem reaktív oldószerben szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten végezzük. A (XII) képletü vegyületet, ennek homológjait és ezzel analóg vegyületeket, melyek más alkinil csoportokat tartalmaznak, a 906 901 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (benyújtva 1978. május 18-án) munkatársaink ismertették, melyeknek teljes ismertetését a jelen munka referenciaként foglalja magába. A (VII) képletü vegyületet a 841 526 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítjuk elő. Hasonló eljárásokkal hasonló vegyületeket is előállíthatunk. Érthető módon, ha a fentiekben felhasznált propargilamint egy másik alkinilaminnal helyettesítjük, akkor olyan (VI) képletü vegyületet nyerünk, amely a szóbanforgó alkinil-csoportot ^ tartalmazza és ezt a vegyületet a (III) képletü vegyülettel reagáltatva, olyan (I) képletü vegyületet állíthatunk elő, amely a szóban forgó alkinil-csoportot tartalmazza. III. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) ^ A reakció egyes műveleteit egy nem reaktív oldószerben, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten végezzük. A (VI) képletü vegyületet a fentiekben a (II) reakcióvázlatnál ismertetett eljárással állítjuk elő. Az (X) általános képletü vegyületnél a Z szubsztituens jelentése egy szokásos lehasítható csoport. Ennél a reakciónál alkalmas módon felhasználható „Z” lehasítható csoportok a szakemberek számára jól ismertek. Ezek lehetnek például fluor, klór, bróm, jód, —03SR12 ahol R12 jelentése egy aril- vagy szubsztituált aril-csoport (például benzolszulfonát, p-bróm-benzolszulfonát vagy p-toluolszulfonát), —03SF, acetoxi és 2,4-dinitrofenoxi. Az egyszerűség kedvéért és gazdaságossági szempontból is, azok az (X) képletü vegyületek használhatók általában előnyösen, melyeknél Z jelentése klóratom. ^ Az (X) képletü vegyület és ezzel analóg vegyületek a 857 388 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatók elő. IV. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) „ VII. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) A reakció, mely megfelel a IV- reakcióvázlatnál leírtaknak, egy nem reaktív oldószerben szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten vezetjük. A (XIV) általános képletü vegyületeket a (XII) képletü vegyületek szokásos módon történő oxidációjával állítjuk elő. VIII. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) A reakciót, mely az I. reakcióvázlat második lépésének felel meg, egy nem reaktív oldószerben szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten végezzük. A (XV) képletü vegyület a 857 388 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítható elő. A VIII. reakcióvázlat és az I. reakcióvázlat második lépésénél leírtak alapján, az (I) általános képletü vegyületek előállítását célzó jelen találmány szerinti eljárásnál valamely (XX) általános képletü vegyületet, ahol a képletben R2, R3, R4 és X jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletü vegyületeknél, valamely H2NR' általános képletü vegyülettel, ahol a képletben R1 jelentése egy 3—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkinil-csoport, egy nem reaktív oldószerben, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten reagáltatunk. A „(rövidszénláncú)-alkil-csoport” kifejezés jelentése ebben a munkában valamely 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport. A reakció kivitelezése egy nem reaktív oldószerben, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten történik. A (XI) általános képletü vegyület, ahol a képletben R10 jelentése a fenti, valamely (VI) képletü vegyületnek szokásos módon való oxidációjával állítható elő. V. reakcióvázlat (lásd az ábráknál) A reakció kivitelezése egy nem reaktív oldószerben, szoba-A gyógyászatban történő felhasználáskor a jelen találmány szerinti aktív vegyületet gyógyszer készítményként alkalmazzuk, mely legalább egy, bázis vagy egy nem toxikus gyógyászati célra alkalmas savaddíciós só formájú hatóanyagot, valamint egy gyógyászati szempontból elfogadható hordozót tartalmaz. A gyógyszerkészítmények alkalmazhatók orálisan, parenterálisan vagy rectálisan. Többféle formájú gyógyszerként formulázhatók, így ha egy szilárd hordozót használunk, 60 65 3
