181395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás félszintetikus 4"amino-oleandomicin-származékok előállításának kiindulási anyagaként alkalmazott 4" oxo-oleandomicin-származékok előállítására
7 181395 8 sékleten keverjük. Ezután az oldatot vízbe öntjük, a szerves fázist egymást követően vízzel és telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó habszerű anyagot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 13,4 g tiszta terméket kapunk, amelynek olva- 5 dáspontja 198—202'C. MMR-spektrum (S, CDC13): 3,38 (3H)s, 2,66 (2H)m, 2,33 (6H)s, 2,26 (3H)s és 2,10 (6H)s. 10. példa 11,2'-Diacetil-8,8a-dezoxi-8,8a-dihidro--4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin-oxim 15 49,0 g 11,2'-diacetil-8,8a-dezoxi-8,8a-dihidro-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin és 18,1 g Jiidroxilamin-hidroklorid 300 ml vízzel és 300 ml metanollal készített oldatát 1,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A keletkező oldatot 250 ml vízhez adjuk, és az elegy pH-ját szilárd nátriumhidrogénkar- 20 bonáttal 7,5-re, majd n vizes nátriumhidroxid-oldattal 9,5-re állítjuk. A terméket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így a kívánt terméket kapjuk. 25 11. példa 11,2'-Diacetil-8,8a-dezoxi-8,8a-metilén-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin-oxim 30 Kiindulási anyagokként 10,0 g ll,2'-diacetil-8,8a-dezoxi-8,8a-metilén-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicint, 3,4 g hidroxilamin-hidrokloridot, 50 ml metanolt és 50 ml vizet alkalmazunk. Ily módon a feldolgozás után 9,2 g kívánt ter- 35 méket kapunk, amely etilacetátból végzett átkristályosítással tovább tisztítható. Olvadáspont: 177—180 °C. MMR-spektrum(5, CDC13): 3,35 (l,5H)s, 3,25 (l,5H)s, 2,33 (6H)s, 2,06 (6H)s és 0,53 (4H)m. 40 12. példa 11,2'-Diacetil-8,8a-dezoxi-8,8a-metilén-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin-0-acetiloxim 1,0 g 1 l,2'-diacetil-8,8a-dezoxi-8,8a-metilén-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin-oxim 10 ml benzollal készített szuszpenziójához 0,18 ml piridint, majd 0,24 ml ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd további 0,09 ml piridint és 0,12 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá, és a keverést éjszakán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, az elegy pH-ját szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal 7,5-re, majd n vizes nátriumhidroxid-oldattal 9,5-re állítjuk. A benzolos fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 890 mg kívánt terméket kapunk. MMR-spektrum (5, CDC13): 3,31 (l,5H)s, 3,25 (l,5H)s, 2,25 (6H)s, 2,16 (3H)s, 2,01 (6H)s és 0,55 (4H)m. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I), (II) vagy (III) általános képletü vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 2—3 szénatomos alkanoilcsoport, X jelentése oxigénatom, =N—OH vagy —N—O-acetil csoport és Ac 2—3 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (IA), (IIA) vagy (IIIA) általános képletü vegyületet — ahol Ac és R jelentése a tárgyi körben megadott — egy mól N-klórszukcinimiddel és egy mól dimetilszulfiddal reagáltatjuk, a reakcióval szemben inert oldószerben, 0----25 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet egy mól tercier aminnal, előnyösen trietilaminnal hozzuk érintkezésbe és kívánt esetben az olyan kapott vegyületet, amelyben X jelentése oxigénatom, hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk; és kívánt esetben a kapott olyan vegyületet, amelyben X jelentése =N—OH csoport, ecetsavanhidriddel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióval szemben inert oldószerként toluol-benzol oldószerelegyet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szukcinimid és szulfid reagenseket feleslegben alkalmazzuk. 3 db ábraoldal A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5130.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
