181372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-bróm-14-oxo-e-homo-eburnán származékok előállítására
5 181372 szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A 0,23 g maradékot 1 ml metanol és 0,2 ml diklórmetán elegyében oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 5$e állítjuk és a kivált cím szerinti vegyületet szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szántjuk. így 0,16 g dm szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 51%. Olvadáspont: 235 °C (bomlik). IR (KBr): 3460 (OH), 1710 (laktám CO), 1622 cm'1 (C=H). Ms m/e (%): 415 (M*, 62), 414 (42), 399 (22), 398 (29), 385, 100, 370 (60), 358 (14), 356 (7,0), 341 (14), 329 (21), 317 (8,4), 315 (11), 249 (14), 141 (201 [a]o = +45,6° (c= 1,14, dimetilformamid). 2. példa 3(S)17(S)-11 -bróm-14,15-dioxo-E-homo-ebumán 0,10 g (0,22 mmól) 3(S), 17(S>ll-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homoebumán-hidrogénkloridot 2 ml jégecetben oldunk, majd az oldathoz 0,20 g vízmentes p-toluol-szulfonsavat és 0,30 g paraformaldehidet adunk és a nedvesség kizárásával állandó keverés közben 110°C-on 3 órán át melegítjük. Az elegyet ezután jeges vízre öntjük, tömény vizes ammóniumhidroxid oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk, a kivált 86 mg 3(S),17(S)-1 l-bróm-14,15-dioxo-E-homo-ebumánt preparatív rétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk (Merck szilikagél PF2 54+366, futtatószer: diklórmetán : éter 80 : 20 arányú elegye, a legnagyobb értékű foltot éterrel eluáljuk). így tiszta cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont éterből való átkristályosítás után 155-156 °C. IR(KBr): 1710 cm’1 (CO), 1690 cm’1 (savamid CO). [a] = +44 (c = 1, diklórmetán). 3. példa 3(S)17(S)-1 l-bróm-14,15-dioxo-E-homo-ebumán-hidrogénklorid 20 mg 3(S),17(S)-1 l-bróm-14,15-dioxo-E-homo-ebumánt 0,5 ml metanolban oldunk, majd az oldat pH-ját sósavas metilalkohollal pH = 5 értékre állítjuk be. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk, 18 mg dm szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 228—230 °C (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új, racém vagy optikaüag aktív I általános képletű vegyületek — amely képletben A jelen-5 tése hidroxiimino- vagy oxocsoport, R2 jelentése pedig etilcsoport — és gyógyászatilag alkalmazható savaddídós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a II általános képletű új, racém vagy optikailag aktív ll-bróm-14-oxo-E-homo-ebumánt — amely képlet-10 ben R2 jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottal egyező — egy nitrozálószerrel előnyösen egy terder-alkil-nitrittel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott új, racém vagy optikailag aktív I általános képletű 1 l-bróm-14-oxo-15-hidroxi-15 imino-E-homo-ebumánt - amely képletben A jelentése hidroxiiminocsoport, R2 jelentése az előzőekben megadott - gyógyászatilag alkalmazható savaddídós sóvá alakítjuk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű új, racém vagy optikailag aktív 20 11 -bróm-14-oxo-l 5-hidroxiimino-E-homo-eburnánt - amely képletben A jelentése hidroxiiminocsoport, R2 jelentése az előzőekben megadott - vagy ennek savaddídós sóját dezoximálásnak vetjük alá és kívánt esetben a kapott I általános képletű új, racém vagy 25 optikailag aktív 1 l-bróm-14,15-dioxo-E-homo-eburnánt — amely képletben A jelentése oxocsoport, R2 jelentése pedig az előzőekben megadott — gyógyászatilag alkalmazható savaddídós sóvá alakítjuk. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű új, racém vagy optikailag aktív 11-bróm-14-oxo-E-homo-ebumánt - amely képletben R2 jelentése az 35 1. igénypontban megadott — nitrozáló szerként egy tercier-alkil-nitrittel valamilyen alkalikus szer, így valamilyen alkálifém-tercier-alkoholát jelenlétében egy, a reakdó szempontjából közömbös szerves oldószerben reagáltatjuk. 40 3. Az 1-2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű új, racém vagy optikailag aktív 45 1 l-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-ebumán — amely képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - dezoximálását egy karbonil vegyület jelenlétében valamilyen savban hajtjuk végre. 50 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dezoximálást valamilyen szerves 1—4 szénatomos alkánkarbonsavban egy aromás szulfonsav jelenlétében paraformalde-55 hiddel hajtjuk végre. 6 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4007 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
