181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
17 181208 18 [b.fjazepint kapunk, amely azonos a 27. példa szerint előállított termékkel. Kitermelés: 19,8 g (84,6%). 33. példa Jeges hűtés közben 2,0 g (8,5 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-díhidro-5H-díbenz[b,f]azepínt 10 ml koncentrált kénsavban oldunk, 30 percig 0—5°-on állni hagyjuk és az oldatot 200 ml jeges vízhez csepegtetjük hozzá. A pelyhes csapadékot leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 5-Karbamoil-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 1,4 g (65%). 34. példa 1,0 g (4,3 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 8 ml ecetsav és 2 ml tömény kénsav keverékét 48 óráig teljes oldódásig keverjük. A kapott oldatot keverés közben 100 ml jeges vízbe csepegtetjük, a pelyhes csapadékot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és 50°-on vákuumban megszárítjuk. A kapott 5-karbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b ,f]azepin IR-spektruma azonos a hiteles mintáéval. Kitermelés: 0.9 g (84%). 35. példa 2,0 g (8,5 millimól) 5-ciano-l0-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 20 ml 98%-os hangyasavban oldunk és 8 óráig 110-120°-os vízfürdőben melegítjük. Ezután az oldatot 100 ml jeges vízhez adjuk, leszűrjük, a csapadékot vízzel semlegesre mossuk és 50°-on vákuumban megszárítjuk. A kapott 5-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 1,8 g (84%). 36. példa 1,0 g (4,3 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint eldörzsölünk 20 g polifoszforsawal és teljes oldódásig több napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután kis részletekben fölös mennyiségű vizet adunk hozzá, a sárgásfehér csapadékot leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. Klór-benzolból átkristályosítva 5-karbamoil-10-oxo-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 0,75 g (70%). 37. példa 1,0 g (4,3 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 20 ml metanol szuszpenziójához keverés közben, szobahőmérsékleten 5,0 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot, majd 30 perc múlva 5,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. 3 órai keverés után a nem oldódott anyagot leszűrjük és egyszer vízzel és többször metanollal átmossuk. A kapott 5-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 0,6 g (55%). 38. példa 3,0 g (13 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 30 ml ecetsav és 3 ml víz elegyében szuszpendálunk és keverés közben addig vezetünk bele bór-trifluorid gázt, amíg az erősen exoterm reakció lezajlik; eközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 50°-on tartjuk. A keveréket lehűlni hagyjuk és az áttetsző reakcióelegyhez jeges hűtés közben 100 ml vizet csepegtetünk, a színtelen csapadékot leszűrjük, a szűrési maradékot vízzel semlegesre mossuk és acetonitrilbó'l átkristályosítjuk. A kapott 5 -karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 2,3 g (71%). 39. példa 2,0 g (8,5 millimól) 5-ciano-l0-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f)azepint részletekben, keverés közben 40 ml 10súly%-os ecetsavas bór-trifluor-oldathoz adunk. Ezután 15 perc alatt 20°-on tiszta oldatot kapunk. 3 órai állás után jeges hűtés közben 100 ml vizet adunk hozzá és az oldatot nátrium-hidroxid-oldattal pH 6-ra állítjuk be. A kivált nyers 5 karbamoil-10-oxo-l0,11 -dihidro-5H-dibenz[b,fjazepint leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. Kitermelés: 1,6 g (74,8%). 40. példa 11,7 g (0,05 mól) 5-ciano-l0-oxo-l0,11-dihidro-5H-dibenz[bflazepint 60 ml ecetsavban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 10,3 g (0,055 mól) bór-trifluorid-ecetsav (1/2) komplexet adunk, a hőmérsékletet külső hűtés nélkül 35°-ig hagyjuk emelkedni, miközben a kiindulási anyag lassan feloldódik. Körülbelül 1 óra múlva bór-trifluorid-addukt kezd kikristályosodni. A keveréket 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük, leszűrjük és a csapadékot ecetsavval átmossuk. A köztiterméket 100 ml vízben szuszpendáljuk, nátrium-acetáttal pH 6-ra állítjuk be és 1 óráig keverjük. Leszívatás és mosás után 9,0 g 5-karbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[ b ,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. A köztitermék szűrletéből bepárlás után metanol/víz elegyből való frakcionált kristályosítással további 1,2 g terméket kapunk. összes kitermelés: 10,2 g (81%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
