181203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-hidroxi-alkil-3,4,5-trihidroxi-piperidineket tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
13 181203 14 acetonnal elkeverjük. A kicsapódó trietil-amin-hidrokloridot leszűrjük. Az acetonos oldat ismételt bepárlásával és a maradék acetonos elkeverésével a maradék trietil-amin-hidrokloridot is leválasztjuk. Az oldószer eltávolítása után gyanta szerű terméket ka- 5 punk. Alapos szárítás után ez a gyanta felhasználható a következő reakciólépcsőben. Kitermelés: 56 g nyers (9) képletű vegyület. Hosszabb állás után acetonból kikristályosodik az anyag. Olvadáspont: 159 °C. A 3.a) és 3.b) példákkal analóg módon állíthatók elő: 4. példa 2< 1 -Hidroxi-propil)-3,4,5 -trihidroxi-piperidin [(10) képletű vegyület] Etil-magnéziumjodidot alkalmazunk szobahőmérsékleten. A nem kristályosodó terméket 250 MHz-es protonrezonanciaspektrummal jellemeztük. Rf érték: 0,52 1-dezoxinojirimicin Rf értéke: 0,31 [VRK-készlemez: Kieselgel 60 F 254, Merck (Darmstadt), futtatószer: kloroform/metanol/25%-os ammónia 4:3:1] 5. példa 2-( 1 -Hidroxi-pentil)-3,4,5-trihidroxi-piperidin [(11) képletű vegyület] n-Butil-lítiumot alkalmazunk -70 °C hőmérsékleten. Rf érték: 0,65 (kromatográfiás körülmények a 4. példa szerint). 6. példa 2-a-Hidroxi-benzil-3,4,5-trihidroxi-piperidin [(12) képletű vegyület] Fenil-magnézium-bromidot alkalmazunk -20 °C hőmérsékleten. Rf érték: 0,82 (kromatográfiás körülmények a 4. példa szerint). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-hidroxi-alkil-3,4,5-trihidroxi- piperidin-származékok előállítására - az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 5—8 szénatomos alkadienilcsoport vagy egy (a) vagy (b) képletű csoport, R2 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, R 3 jelentése hidrogénatom, szulfo- vagy hidroxilcsoport 15 azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R2 a tárgyi körben megadott jelentésű — kéndioxiddal reagáltatunk, és a keletkező olyan (I) 20 általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése hidrogénatom, R3 jelentése szulfocsoport, kívánt esetben bázissal vagy bázikus ioncserélővel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R3 jelentése hidroxilcsoport, ezt kívánt esetben olyan (I) 25 általános képletű vegyületté redukáljuk, ahol Rí és R3 jelentése hidrogénatom, és ezt kívánt esetben aldehiddel reduktív körülmények között vagy alkil-halogeniddel olyan (I) általános képletű vegyületté alkilezzük, ahol R3 jelentése hidrogénatom és Rj a 30 hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű; b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (IV) általános képletű aldehidet 35 - a képletben Bz jelentése benzilcsoport, Pit jelentése fenilcsoport -valamely R2MGX képletű Grignard-vegyülettel - a 40 képletben R2 a fenti jelentésű, X jelentése halogénatom — reagáltatunk és a keletkező Grignard-addíciós terméket folyékony ammóniában fém nátriummal reagáltatjuk. 45 2. Eljárás szénhidrát- és/vagy zsíranyagcsere, valamint adipositás, diabetes és/vagy hiperlipoproteinémia betegségek ellen hatásos gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű ve- 50 gyületből — a képletben Rí, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű — a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és stabilizálóanyagokkal kombinálva gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk. 7 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.4285 - Zrínyi Nyomda, Budapest 7
