181173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufint és szalicilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
181173 többi dózis egyike sem azonos az egyes komponensek vizsgált dózisaival, a tényleges szignifikanciavizsgálat nem végezhető el. Ezért az 1. és 2. ábra, valamint számos statisztikai megközelítés azt mutatja, hogy az 5 1 :1,76 és 1 : 61,7 nalbufin * HC1 : aszpirin arányú, találmány szerinti készítmények váratlanul erős érzéstelenítő hatással rendelkeznek. A kiértékeléshez több okból is inkább az izobolografíkus technikát, és nem az egyes kompo- 10 nensek hatásainak összegzésének módszerét alkalmaztuk. Először is ez a technika lehetővé teszi a dózisok egy teljes tartományban való vizsgálatát, valamint az ED50 értékek és a 95%-os konfidencia-határok kiszámítását, míg a hagyományos eljárásban 15 (azaz az egyedi komponensek hatásainak összehasonlítása a kombináció hatásával) a maximális hatásjelet mindegyik komponensre 50%-nál kisebbre kell korlátozni. Amennyiben a hagyományos módszerben az egyenkénti hatások nem kisebbek 50%-nál, akkor 20 nem lehetséges a megnövekedett hatás mérése. Másodszor az izobolografíkus technikával a statisztikai szignifikancia egyenes irányú és grafikusan ábrázolható. Az egyes komponensek hatásainak összegzését alkalmazó eljárás esetén a statisztikai adatok kiszámítása bonyolultabb. Harmadsorban pedig megemlítjük, hogy bizonyos arányok esetén az itt alkalmazott izobolografíkus technika az egyes komponensek hatásainak összegzése révén is jól kimutatja a megnövekedett hatást, ezáltal az eredmények további megerősítését szolgálja. Az alábbiakban az 1. táblázatban a nalbufin • HCl/aszpirin orálisan beadott, különböző dózisainak egerekre kifejtett hatását mutatjuk be. A táblázat eredményeit antifenilkinon vonaglási tesztben kaptuk 20 perc elteltével. A vizsgálatokban dózisonként 24 egeret használtunk. A 2. táblázatban a nalbufin • HCl/kalcium-aszpirin orálisan beadott, különböző dózisainak egerekre kifejtett hatását mutatjuk be. A táblázat eredményeit antifenilkinon vonaglási tesztben kaptuk 40 perc elteltével. A vizsgálatok során dózisonként 54 ;geret használtunk. A 2. táblázatban a kalcium-aszpirin összes dózisát ekvivalens szabad aszpirintartalomban adtuk meg. 12 I. táblázat Gyógyszerkombinációk Nalbufin • HC1 : : Aszpiriir DÓZIS [mg/kg] Védőhatás [%] ED50 20 perc elteltével (95%-os konfidencia-határok) Nalbufin • HC1 Aszpirin Nalbufin • HC1 Aszpirin (Kontroll) 0 0:0 0 0 — 5,18 0 0 (Csak nalbufin • HC1) 10,4 0 16,7 26,1 mg/kg 1 :0 20,7 0 50,0 (20,0-38,1) 41,4 0 62,5 4,31 10,5 4,2 8,63 21,0 16,7 1 : 2,44 17,3 42,0 45,8 16,0 mg/kg 39,1 mg/kg 34,5 84,0 91,7 (13,0-19,7) (31,6-48,1) 69,0 168,0 100,0 3,45 21,0 8,3 6,90 42,0 20,8 1 :6,09 13,8 84,0 79,2 9,04 mg/kg 55,1 mg/kg 27,6 168,0 100,0 (7,44-10,9) 45,3 -66,7) 55,2 336,0 100,0 2,59 31,5 8,3 5,18 63,0 29,2 1 :12,2 10,4 126,0 83,3 6,49 mg/kg 79,0 mg/kg 20,7 252,0 95,8 (5,26-7,97) (64,0-97,0) 41,4 504,0 100,0 1,73 42,0 8,3 1 :24,4 3,45 84,0 25,0 5,01 mg/kg 122 mg/kg 6,90 168,0 70,8 (3,98-6,31) (97,0-154) 13,8 336,0 91,7 6
