181147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált heterociklusos fenoxaminok előállítására
11 181147 12 juk. Ily módon 104 g jobbraforgató l-etil-2-(2-metoxi-3,5-diklór-fenoxi-etil)-pirrolidin-tartarátot kapunk; [oß° = +21,5° (c = 5%, vízben), 103,5 g fenti módon kapott tartarátot 207 ml 95%-os etanolból átkristályosítunk; így 82 g terméket kapunk, (a]*° = +24,3° (c = 5%, vízben.) 81 g fenti tarferátot 425. ^1, langyos vízben oldunk és az oldatból 20%-os arnmórüum-hidroxid. -oldat hozzáadása útján leválasztjuk a szabad tíázist. A különváló,, olajat dekantálással elkülönítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist az előzokben leírt módon szárítjuk és bepároljuk. 47,5 g bázist kapunk; ......,, Mjp? * + 55,8° (c = 5%, dimetil-formamidban). 46 g (0,145 mól) fenti módon kapott, bázist 140 ml etil-acctátban oldunk és 5,5 g (0,145 mól) száraz „hidrogén-klorid .5.5 ml etil-acetáttaj készített oldatát adjuk hozzá. A .kikristályosodó hidrokloridot elkülönítjük, etil acetáttal mossuk , és szárítószekrényben, 40°C hőmérsékleten, megszárítjuk. Így 47,5 g jobbraforgató l-etil-2-(2-metoxi- 3,5-dildór-fenoxi-etiiypirrolidin hidrokloridot kapunk, amely 121-122 °C-on olvad; [a]ß° = + 18,9° (c = 5%, vízben). 9. példa Bal raforgat ó 1 -etil-2 -( 2-metoxi-3,5 -diklór-fenoxi-etil)-pirrolidin Az előző példában leírt eljárás során az l-etil-2- -(2 r met oxi-3,5 -diklór-fenoxi-etil>pirrolidin jobbraforgató tartarátjának leválasztása alkalmával, majd e termék átkristályositása során kapott alkoholos anyalúgokat egyesítjük, 850 ml vízzel hígítjuk, majd 400 ml térfogatra betöményítjük. A maradékhoz 31 g (0,375 mól » 10% felesleg) kálium-klorid 150 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az eközben kiváló kálium-tartarátot elkülönítjük és vízzel mossuk. Az egyesített oldatot 20%-os ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A különváló olajat éterrel extraháljuk és az éteres oldatot vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk és a desztijlációt a maradék súlyállandóságáig vákuumban folytatjuk. Ily módon 107 g nyers terméket kapunk, amely körülbelül 20% jobbraforgató és 80% balraforgató bázist tartalmaz. Ezt a nyers termékét 160 ml abszolút etanolban oldjuk, majd 53 g balraforgató borkősav 160 ml etanollal forrón készített oldatát adjuk hozzá, Az elegyet leszűrjük, majd lehűtjük. Az ennek során kikristályosodó tartarátot, elkülönítjük, 95%-os etanollal mossuk. , éa 1szárítószekrényben, 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. 107,5 g nyers tartarátot kapunk; [ú]p° = -21,6° (c = 5%, vízben). A fenti módon kapott nyers tartarátot 2 i5 ml 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 95 g körülbelül 80-85 °C-on olvadó terméket kapunk, amely újbóli átkristályosítás után 102-103 °C-on olvad. Ez a termék 1 mól vizet tartalmaz; [“Id0 = -24,7° (c = 5%, Vízben). 94 g fenti módon kapott tartarátot langyos Vízben, oldunk és 20%-os ammónium-hidróXid-oldat hozzáadása útján leválasztjuk a szabad bázist, amelyet azután éterrel extrahálunk. Az éteres oldatból 52,5 g bázist kapunk; [a]p° = -57,5° (c = 5%, dimetil-forrhamidban). , 51 g (Ö,Í6 mol) fenti módon kapott bázist lSO ml etiíjacetátban oldunk és az oldathoz 5,9 g száraz hidrógén-klórid 65 ml efil-ácetáttal készített oldatát adjuk. A ícikristályósodó hidrokíóridot elkülönítjük, etfl-acétáttaí mossuk és szárítószekrényben 40 °C hőmérsékleten mégszárítjuk. Ily módon 41 ,5 g balraforgató l-etil-2-(2-metoxi-3,5- dikíór-fenoxi-etilj-pirroiidin-hidrokloridot kápűnk, ähiely 117— -119 °C-on olvad; [a]p° = -20,4° (c * 5%, vízben). 10. példa 1 -E til- 2-( 2-etoxi-3,5 -diklór-fenoxi-etil)pirrolidin A) 2-Étoxi-3,5-dÍkÍÓr-fenol előállítása 152 g (1,15 mól) 2-etoxi-fenol, 136 g ecetsavanhidrid és 10 csepp tömény kénsav elegyét egy visszafoíyató hűtővel felszerelt' gőrribfömbíkban'téagáltatjuk, A reakció igen exotherm és á reakcióeíegy hőmérséklete 80 °C-ig emelkedik. A' reakció éllanyhulása után a reakcióélegyet vízfürdőn 15 percig melegítjük, majd a kénsavat riátrium-ácétát hozzáadása útján semlegesítjük. A reakcióelegyhez részletekben hozzáadunk 345 ml ecetsavat, miközben a reakcióeíegy hőmérsékletét 20 °C és 25 °C között jártjuk, majd ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadunk 271 g (1,15 mól+ 20% felesleg) l,3-diklór-5,5- dimétil-hidantoint. A kapott szuszpenziót 97 óra hosszat melegítjük 50-55 °C hőmérsékleten; a hidantoin teljes mennyisége eközben igen gyorsan feloldódik. A fenti módon kapott oldatot azután 4 liter vízbe öntjük. A folyékony állapotban különváló klórozott származékot dekantálással elkülönítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával, híg vizes nátríum-hidroxid-oldat jelenlétében történő melegítéssel azonnal dezacétilezzük; a melegítést a teljes oldódásig folytatjuk. A kapott oldatot vízzel hígítjuk és tömény sósav hozzáadásával lecsapjuk á fenol származékot. A csapadékot dekantálással elkülönítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk és az elkülönített éteres fázist vízmentes riátrium-szulfáttal szárítjuk. Az éter ledesztillálása után a maradékként kapott 2-e toxi-3,5 -diklór-fenol t vákuumban desztilláljuk. 166 g terméket kapunk, amely 15 mm Hg nyomáson 130-134 °C-on desztillál át. A kapott termék kikristályosodik; op.: 45 °C. B) 1 -Etil-2-(2-etoxi-3,5 -diklór-fenoxí-etil)-pirroíidin 9,2 g fém-nátriumból és 120 ml abszolút etanolból nátrium-etilát-oldatot készítünk, majd 83 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
