181115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkil-5-piridinol-származékok előállítására
17 181115 18 Eljárás: Az összes por alakú alkotórészt először egy 0,6 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, majd a hatóanyagot tejcukorral, talkummal, magnézium-sztearáttal és a keményítő felével megfelelő keverőben összekeverjük. A keményítő másik felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót poli(etilén-glikol) 260 ml vízzel készített forrásban levő oldatához adjuk. A kapott pasztaszerű anyagot a porkeverékhez adjuk és adott esetben további vízmennyiség hozzáadásával granuláljuk. A granulátumot egy éjszakán át 35°-on szárítjuk és 1,2 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, 10,3 mm átmérőjű tablettákká préseljük, amelyeken osztórovátka van. 19. példa 50 mg hatóanyagot tartalmazó 1 000 kapszula előállítása: Alkotórészek: 2-(2-izopropil-aminopropil)-5--piridinol-monofumarát 50 g kukoricakeményítő 5 g tejcukor 143,75 g magnézium-sztearát 1 g nedvesítőszer 0,25 g Eljárás: Az összes por alakú alkotórészt 0,6 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, majd a hatóanyagot először magnézium-sztearáttal és a nedvesítőszerrel, ezt követően a keményítővel és a tejcukorral megfelelő keverőben homogenizáljuk. Töltőgépben 2. sz. kapszulába töltjük a keveréket, minden egyes kapszulába 200 mg-ot. Ezzel analóg módon lehet a találmány szerinti eljárással előállított másik vegyületet tartalmazó tablettákat vagy kapszulákat előállítani, például amelyek a fenti példák bármelyike szerinti hatóanyagot tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szekunder 2-amino-alkil-5-piridinol-származékok - amely képletben m jelentése 2, 3 vagy 4, n jelenetése 1, 2, 3, 4, 5, vagy 6 —, valamint ezek optikai izomerei és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely ül általános képletű vegyületet — amely képletben X jelentése alkálifématom vagy alkáliföldfém-halogén-csoport — valamely IV általános képletű vegyülettel - amely képletben m és n jelentése a fentiekben megadott — addicionáltatunk és a kapott fémsóból az I általános képletű vegyületet szabaddá tesszük, vagy b) valamely V általános képletű vegyületben — amely képletben Xi és X2 jelentése hidrogénatom vagy alifás vagy aromás karbonsav vagy szulfonsav acilgyöke, azzal a megkötéssel, hogy a két szubsztituens közül legalább az egyik jelentése aciígyök -, az Xi és/vagy X2 acilgyököt szolvolízissel vagy hidrogenolízissel hidrogénatommal helyettesítjük, vagy c) valamely VI általános képletű Schiff bázist- amely képletben u és v közül az egyik 1-et és a másik 0-t jelent — előnyösen nátrium-ciano-bór-hidriddel redukálunk, vagy d) valamely VII általános képletű primer amint egy CnH2n+i-OH általános képletű alkohol reakcióképes észterével erős bázis jelenlétében kondenzálunk, vagy e) valamely I általános képletű aminnak megfelelő amidot - amelyben a szekunder aminocsoporttal szomszédos szénatomhoz két hidrogénatom helyett egy oxigénatom kapcsolódik - előnyösen trietil-amin-alumínium-hidriddel (alán-trietil-aminnal) redukálunk, és kívánt esetben a kapott bázist savaddíciós sóvá vagy a kapott sót szabad bázissá vagy egy másik savaddíciós sóvá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben az izomerek vagy a racemátok kapott keverékét az egyes izomerekre vagy racemátokra bontjuk szét és/vagy kívánt esetben a kapott racemátokat optikai antipódokká választjuk szét. (Elsőbbsége: 1980. IV. 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott ül általános képletű vegyületben X jelentése lítiumatom, nátriumatom vagy halogén- magnézium-csoport. (Elsőbbsége: 1980. IV. 30.) 3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katali. tikusan aktivált vagy nascens hidrogénnel, vagy egyszerű vagy komplex könnyűfém-hidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1980. IV. 30.) 4. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben a reakcióképes észter erős szervetlen savakból vagy szerves szulfonsavakból vezethető le. (Elsőbbsége: 1980. IV. 30.) 5. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót egyszerű vagy komplex könnyűfém-hidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1980. IV. 30.) 6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, I általános képletű vegyületek — amelyek képletében m jelentése 2 vagy 3 és n jelentése 2, 3, 4, 5 vagy 6 — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1980. IV. 30.) 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező II általános képletű vegyületek - amely képletben p jelentése 3, 4, 5 vagy 6 -és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
