181113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin- és morfilin-származékok előállítására
19 181113 20 72 g 3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-allilalkohol és 7,2 ml piridin 500 ml n-pentánnal képezett oldatát -5 °C-ra hűtjük. Ezen a fenti hőmérsékleten ke- 5 verés közben 2 óra alatt 40,2 g foszfortribormid és 500 ml n-pentán oldatát csepegtetjük hozzá és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 500 g jégre öntjük és 30 percen át keverjük, majd a pentános fázist elválasztjuk és a vizes oldatot 10 n-pentánnal extraháljuk. Az egyesített n-pentános fázisokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyers 3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-allil-bromidot to-15 vábbi tisztítás nélkül alakítjuk tovább, NMR: 60 Mc, CDQ3^1-CH2 - 3,9 és 4,1 ppm (2s). Megjegyzés: 20 A (Ha) általános képletű helyettesített allübromidok (lásd A- és B-reakcióséma) hőre érzékeny vegyületek és desztilláció i közben részben elbomlanak. A reakciónál kapott allilbromidokat ezért előnyösen további tisztítás nélkül használjuk fel a következő 25 lépésnél. A fenti eljárással analóg módon 3-[p-(aJa-dimetil-benzil)-fenil]-2,3-dimetil- 30 -allilalkoholból 3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2,3-dimetil-allilbromidot NMR: 60 Mc, CDC13->1-CH2=3,96 és 4,16 ppm (2s); 35 3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-allilalkoholból 3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-allübromidot (fp.: 152 C/0,01 Hgmm); 40 3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-allilalkoholból 3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-allilbromidot (fp.: 111—115 °C/0,05 Hgmm) állítunk elő. 9. példa 10. példa 46,3 g 4-tercier-amil-ciklohexán-l-karboxaldehid, 92,3 g (a-karbetoxi-etilidén)-trifenil-foszforán és j0 7,6 g benzoesav 250 ml toluollal képezett elegyét 3,5 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az olajos-kristályos maradékot 1600 ml 4:1 arányú metanol-víz elegyben oldjuk és hexánnal kimerítően extraháljuk. S5 Az egyesített hexános extraktumokat nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék ledesztillálása után tiszta 3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-akrilsav-etilésztert kapunk. Fp.: 113—115 0 C/0,03 Hgmm. í0 A fenti eljárással analóg módon p-ciklohexil-benzaldehidből kiindulva 3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-akrilsav-etilésztert (fp.: 150 °C/0,03 Hgmm, op.: 42 °C) állítunk elő. 55 25,3 g nátrium és 1100 ml vízmentes alkohol oldatához szobahőmérsékleten 261,8 g trietil-a-foszfoniumpropionátot csepegtetünk. Az elegyet 5 percen át keverjük, majd 190,3 g p-tercier-amil-acetofenont csepegtetünk hozzá 15 perc alatt és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk, jégre öntjük és. éterrel kimerítően extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék ledesztillálása után tiszta 3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3- -dimetil- akrilsav-etilésztert kapunk. Fp.: 113 °C/ /0,04 Hgmm. A fenti eljárással analóg módon p-(a,a-dimetil-benzil)-acetofenonból kiindulva 3-[p-(a,«-dimetil-benzil)-fenil]-2,3-dimetii-akrilsav-etilésztert (n£° = 1,5492) állítunk elő. 11. példa 12. példa 85 g 3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetíl-akrilsav-etilészter és 400 ml vízmentes toluol oldatához 90 perc alatt 25—30°C-on 110 g 70%-os toluolos nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminát-oldatoti csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 40 °C-on melegítjük, majd -10 °C-ra hűtjük és 300 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal cseppenként elegyítjük. A toluolos fázist elválasztjuk és a vizes-lúgos fázist 2 x 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Desztilláció után tiszta 3-(p-tercier-amil-fenil)- 2,3-dimetil-allilalkoholt kapunk; n^0 = 1,5311. A fenti eljárással analóg módon 3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-akrilsav-etilészterből kiindulva 3-(p-ciklohexil-fenil)-2-metil-allilalkoholt (fp.: 140 °C/0,01 Hgmm, op.: 40,5 °C); 3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2,3-dimetil-akrilsav-etilészterből kiindulva 3-[p-(a/r- dimetil-benzil)-fenü]-2,3-dimetil-allilalkoholt [GC: retenciós idő 3,8 perc (OV-1 .3% gázkróm Q, 80-100 mesh, 3 m x 3 mm, Inj- és oszlop T-250 °C)] állítunk elő. 13. példa 637 g p-terder-amil-benzol, 211 g titántetraklorid és 3 g bórtrifluoridéterát 10 °C-ra hűtött elegyéhez keverés közben 1,5 óra alatt 172 g a-metil-allilidén-diacetát és 160 g p-tercier-amil-benzol elegyét csepegtetjük. Az elegyet 45 percen át —10 °C-on keverjük, majd a titántetraklorid hidrolízise céljából 800 ml jegesvíz és 140 ml tömény sósav elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és a p-tercier-amil-benzol feleslegét vízsugárszivattyú-vákuumban 10
