181113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin- és morfilin-származékok előállítására
5 181113 6 dal végezzük el. Oldószerként alkoholokat (pl. metanolt, etanolt vagy izopropanolt — utóbbi oldószer előnyös) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 0- 50 °C-on, különösen előnyösen 40 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. (la) vagy (Vllb) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén a reakciót hidrogénperoxiddal vagy valamely persavval hajthatjuk végre, azonban a reakciót előnyösen persavakkal (pl. perecetsav, perbenzoesav, m-klór-perbenzoesav, peradipinsav) vagy hidrogénperoxiddal a megfelelő savban vagy savanhidridben végezhetjük el. A persavas reakciónál oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot, kloroformot vagy etilénkloridot) alkalmazhatunk. A reakció-hőmérséklet a hidrogénperoxidos reakciónál megadott érték lehet. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az R helyén 1,1-dimetil-propil-csoportot tartalmazó származékok. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös csoportjában R fenil-csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 1- [3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propil]-piperidin; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propil]-3-metil-piperidin; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propil]-3,5-dimetil-piperidin; 4-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2-metil-propil]-2,6-dimetil-morfolin ; 1 -[ 3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-propilj-piperidin; l-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-propil]-3-metil-piperidin; l-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-propil]-3,5-dimetil-piperidin; 4-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-propil]-2,6-dimetil-morfolin; 4-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-2- -propenil]-2,6-dimetil-morfolin; l-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-2- -propenilj-piperidin; l-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-2- -propenil]-3-metil-piperidin; l-[3-(4-tercier-amil-ciklohexil)-2-metil-2- -propenil]-3,5 -dimetil-piperidin ; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-2-propenilj-piperidin; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-2-propenil]-3-metil-piperidin; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-2-propenil]-3,5 -dimetil-piperidin; 4-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-2-propenil]-2,6-dimetil-morfolin; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-propil]-piperidin; 1 -[ 3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-propil] -3-metü-piperidin; l-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-propil]-3,5-dimetil-piperidin; 4-[3-(p-tercier-amil-fenil)-2,3-dimetil-propil]-2,6-dimetil-morfolin; 1 ■- / :3-[p-( 1,1 -dime til-propil)-fenil] -2-metil-propil/-3-metil-piperidin; 1 /3-[ p-( 1,1 -dime til-pentil)-fenil] -2-metilpropil/-3-metil-piperidin; 1 /3-[ -p-( 1,1 -dimetil-pentil)-fenil]-2-metilpropil/-piperidin; 4 ■■[ 3-(4-bifenilil)-2-metil-propil] -2,6- -dimetil-morfolin; l/3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2- metil-propil/-piperidin ; 1 / 3-[ p-(a ,a-dimetil-benzil)-fenil]-2-metilpropil/-3-metil-piperidin; 1 /3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2-metilpropil/-3,5-dimetil-piperidin; 4/3-[p-(a^!-dimetil-benzil)-fenil]-2-metilpropil/-2,6-dimetü-morfolin; l/3-[p-(a,a-dimetil-benzil)-fenil]-2,3- ■dimetil-2-propenil/-3,5-dimetil-piperidin; l/3-[p-(a,aHdimetil-benzil)-fenil]-2,3-di- Tietil-propil/-3,5-dimetil-piperidin; 1 /3-[4-( 1 -ciklohexil-1 -metil-e til)-ciklohexil]• 2-metil-propil/-piperidin; 4-/3-[4-( 1 -ciklohexil-1 -metil-etil)-ciklohexil] - -2-metil-propil/-2,6-dimetil-morfolin; l-/3-[p-(l-ciklohexil-1-me til)-fenil]-2-metil-propil/-piperidin; l/3-[p-( 1 -ciklohexil-l-metil)-fenil]-2-metil- propil/-3,5 -dimetil-piperidin; 4-/3-[p-(l -ciklohexil- 1-me til)-fenil]-2-metil-propil/-2,6-dimetil-morfolin. A (II), (IV), (V), (VI) és (VII) általános képletű kiindulási anyagok részben újak. A (VI) és (VII) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű aminoknak egy (II) vagy (V) általános képletű halogeniddel történő alkilezésével állíthatjuk elő. Az alkilezést az a) eljárás-változatnál megadott módon végezhetjük el. A halogenideket a megfelelő (VIII) vagy (Vilid) általános képletű alkoholokból foszforhalogenidekkel (pl. foszfortribrolniddal, foszfortrikloriddal, foszforpentabromiddal vagy foszforpentakloriddal) adott esetben tercier-bázis jelenlétében önmagában ismert módon történő reagáltatással állíthatjuk elő. A (VIII) vagy (Vilid) általános képletű alkoholokat a (IX) vagy (X) általános képletű vegyületekből megfelelő komplex hidridekkel önmagában ismert módon történő redukcióval állíthatjuk elő. A (IX) általános képletű vegyületek redukcióját pl. bórhidridekkel (pl. nátriumbórhidriddel) vagy alanátokkal (pl. lítiumalumíniumhidriddel) végezhetjük el. A (X) képletű vegyületeket előnyösen lítiumalumíniumhidriddel redukálhatjuk. A (IX) és (X) általános képletű vegyületeket a (XI) általános képletű aldehidekből illetve ketonokból Wittig-, Horner- vagy Reformatsky-reakcióval állíthatjuk elő (lásd B-reakcióséma). A Wittig- és Horner-reakciót pl. a Synthesis (1974) 122 ff irodalmi helyen leírt módon végezhetjük el. Ebben a közleményben a vonatkozó szekunder irodalmi helyet is idézik. A Reformatsky-reakció pl. a Bull. Soc. Chim. France (1961) 2145 ff közleményben került ismertetésre. Ebben a közleményben megadják a Reformatsky-reakció részletes bibliográfiáját is. 5 10 15 20 25 30 35 0 5 0 5 0 5 3
