181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
23 181Ö26 24 Az akut toxicités vizsgálata Az egerek különböző csoportjait különböző dózisban az (I) általános képletű vegyületekkel kezeltük. A vegyületeket sójuk formájában, konyhasó-oldatban adtuk be. A kezelés után megfigyeltük, hogy hány egér pusztul el 2 napon belül minden egyes olyan csoportban, amely a vizsgált vegyidet eltérő dózisát kapta. Statisztikai számításokkal kaptuk az LDS0 értéket mg/kg egységben p.o. az illető vegyületre. Az LDs o érték az a halálos dózis, amely a kezelt állatok felének elhullását okozza. Az eljárást megismételtük más egércsoportokkal különböző (I) általános képletű vegyületek alkalmazásával. Az alábbiakban tüntetjük fel a kapott eredményeket: 35. példa Vegyület (példa száma) LDso, mg/kg p.o. 3, hidrogénoxalátsó >2000 4, hidrogénoxalátsó 1113 2, hidrogénszukcinátsó 571 5, hidrogénoxalátsó 536 7, hidrogénfumarátsó 1000 8, hidrogénszukcinátsó 500 11, hidrogénfumarátsó 575 36. példa Tabletta készítése Egy tabletta összetétele: 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinát 163,4 mg laktóz, Brit Gyógyszerkönyv szerinti minőség 103,6 mg kukorica keményítő, Brit Gyógyszerkönyv szerinti minőség 25,0 mg Povidone <R) K30, Brit Gyógyszerkönyv szerinti minőség 5,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg A 2-amino-N- (l,l-dimetil-hexil)-acetamid-hidrogén-szukcinátot, laktózt és a kukorica keményítőt összekeverjük, majd granuláljuk Povidone<-R) vizes oldatának alkalmazásával. A granulátumokat megszárítjuk, magnéziumsztearáttal elegyítjük, és 300 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 163,4 mg 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexilj-acetamidhidrogénszukcinát 100 mg szabad 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil>acetamidnak felel meg. A Povidone^R) K30 egy meghatározott minőségű polivinil-pirrolidon védjegyzett neve, és tablettázási kötőanyagként használják. A Gaff Chemicals Ltd. gyártja. Kapszula készítése Egy kapszula összetétele: 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinát 163,4 mg kukorica keményítő, Brit Gyógyszerkönyv szerinti minőség 50,0 mg laktóz, Brit Gyógyszerkönyv szerinti minőség 35,4 mg magnéziumsztearát 1,2 mg A 2-amino-N-(] ,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinátot, laktózt, keményítőt és magnéziumsztearátot pörkeverő készülékben összekeverjük, majd az elegyet kemény zselatin kapszulákba töltjük. Az egyes kapszulák súlya 250 mg. 37. példa 38. példa Injekció készítése Egy ampulla összetétele: 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinát 163,4 mg víz (befecskendezésre alkalmas) 2,0 ml-ig A 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil>acetamid- hidrogénszukcinátot a vízmennyiség 90%-ában oldjuk, majd a kívánt térfogatra hígítjuk. Az oldatot 0,22 mikrométer pórusméretű membránszűrőn átvezetve sterilizáljuk, és a szűrletet steril edényben fogjuk fel. Az oldatot ezután aszeptikus körülmények között steril ampullákba töltjük. Egy-egy ampulla 2 ml oldatot tartalmaz. Az ampullákat ezután az üveg leforrasztásával lezárjuk. 39. példa Kúp készítése Egy kúp összetétele: 2-amino-N-(l, l-dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinát 163,4 mg kúpkészítési alapanyag (Massa Estemíum C) 2,0 g-ig A kúpkészítési alapanyagot körülbelül 40 °C-on megolvasztjuk, fokozatosan hozzáadjuk a 2-amino-N-(1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinátot, és homogénre kikeverjük. Az olvasztott anyagot ezután formákba öntjük, és hagyjuk, hogy megszilárduljon. Egy-egy kúp súlya 2 g. 40. példa 2-Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-benzolszulfonát előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
