181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

181026

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

jéÉS

él

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1977. VI. 27. (WE-562)

NSZOj :

Uniós elsőbbsége:

C 07 C 103/50

1976. VI. 28. (26794/76)

1977. V. 26. (22204/77) Nagy-Britannia

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1982. VIII. 30.

pbsd.-'rnS Tír. ^

HIVATAL

Megjelent: 1984. X. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Copp Frederick Charles kutató vegyész, Collard David technikus, Beckenham, The Wellcome Foundation Kent, Denyer Clive Vincent kutató vegyész, London, Nagy-Britannia Limited, London,

Nagy-Britannia

Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű glicinamidok és savaddíciós sóik, továbbá ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, ahol a képletben E jelentése 7—9 szénatomos, (III) általános képletű csoport, ahol a (III) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, L jelentése alkiléncsoport, M jelentése alkil- vagy cikloalkilcsoport, vagy L és M jelentése együttesen alkil- vagy cikloalkilcsoport, vagy R1, L és M a szomszédos szénatommal együtt cikloalkilcsoportot képez.

Az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik antidepresszív hatással rendelkeznek.

Ha kifejezetten másképpen nem jelezzük, az (I) általános képlet és a leírásban szereplő összes többi általános képlet valamennyi lehetséges sztereoizomerre is kiterjed. így ezek a képletek az összes lehetséges optikai izomerre, racém elegyekre és diasztereomerekre is vonatkoznak.

A gyógyszerkészítmények előállításához az (I) általános képletű vegyületek farmakológiailag és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóit alkalmazzuk. Ugyanakkor a találmány az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig nem alkalmas sóinak előállítására is kiterjed, mivel ezek felhasználhatók a szabad bázisok előállítására, amelyekből gyógyászatiig alkalmas sókat készítünk.

Gyógyászatiig alkalmas sóként előnyösen a szerves savakkal, célszerűen a dikarbonsavakkal képezett

'1.M02-.Í,

1

sókat állítjuk elő. Például a következő savakkal készíthetünk gyógyászatiig alkalmas sókat: sósav, hidrogénbromid, kénsav, salétromsav, borostyánkősav, p-toluol-szulfonsav, borkősav, ecetsav, citrom- 5 sav, metánszulfonsav, hangyasav, benzoesav, malonsav, naftalin-2-szulfonsav, benzol-szulfonsav, foszforsav, oxálsav, fumársav, maleinsav, glikolsav vagy szalicilsav.

A hatékony (I) általános képletű vegyületek egy 10 szűkebb csoportja az, ahol E helyében egy (III) általános képletű csoport van jelen, és a (III) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, L jelentése alkiléncsoport, M jelentése alkilvagy cikloalkil-csoport; vagy a (III) általános képletű 15 csoport egy (a) általános képletű cikloalkil-csoportot képez, amely 7-9 szénatomos.

Különösen hatékonyak azok a (II) általános képletű vegyületek, ahol E 7 vagy 8 szénatomból 20 áll, L jelentése elágazás nélküli alkilén-csoport és M jelentése cikloalkil- vagy elágazás nélküli alkil-csoport.

Az alábbiakban felsorolt vegyületek gyógyászatiig alkalmas sói mutattak kiemelkedő antidepresszív 25 hatást a tetrabenazinnal kiváltott szedációs teszten:

2-amino-N-( l-metil-hexil)-acetamid

2-amino-N-(2-ciklopentil-1,1 -dimetil-etil)-acetanűd és

30 2-amino-N-( 1,1,5-trimetil-hexil)-acetamid.