181014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Hepténsavak tioxolán-il- ciklopentil- származékának előállítására
5 181014 6 -ecetsav-7-lakton és 3,95 g (0,028 mól) finoman elporított kálium-karbonát 230 ml vízmentes metanollal készült szuszpenzióját éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Kiszűrjük a szilárd anyagot, és metanollal kimossuk. Kb. 100 ml térfogatra betöményítjük a szűrletet, és jégbe hűtjük. Cseppenként adagolt 0,1 normál sósav-oldattal 3-ra állítjuk be az oldat pH-ját, majd kiszűrjük a kivált szilárd anyagot. Nátrium-kloriddal telítjük a vizes oldatot, és háromszor 50—50 ml etil-acetáttal kirázzuk. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk az egyesített szerves részeket, majd az oldószert ledesztillálva nyerjük a kívánt vegyületet. Termelés: 12,6 g, 96%. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1770 (lakton karbonil) és 3420 (széles, OH) cm'1 hullámszámnál. 3. példa 2-[3a-(Tetrahidro-piran-2-il-oxi)-5a-hidroxi-2/3- -(tioxolan-2-il)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton 2,5 g (10,9 mól) nyers 2-[3a,5a-dihidroxi-2|3- •(tioxolan-2-il)- ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton és 1,47 ml (16,3 millimól) frissen desztillált dihidro-pirán 25 ml vízmentes metilén-kloriddal készült hideg (0-5 °C) oldatához hozzáadunk 250 mg (1,31 millimól) p-toluol-szulfonsav-monohidrátot. Másfél órán át 0°C-on kevertetjük a reakcióelegyet, majd 60 ml dietil-éterrel hígítjuk. 10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, utána 10 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves oldószeres oldatot. Csökkentett nyomáson ledesztillálva az oldószert, olaj formájában a várt anyagot nyerjük. Termelés: 3,4 g, 100%. IR-spektrum (CHC13): jellemző sáv 1770 cm'1 hullámszámnál. 4. példa 2-[3a-(Tetrahidro-piran-2-il-oxi)-5a-hidroxi-2ű-(tioxolan-2-il)-ciklopent-loí-il]-acetaldehid-7--hemiacetál Nitrogén alatt, 3,24 g (10,3 millimól) nyers 2-[3a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5a-hidroxi-2ß-tioxolan-2-il)-ciklopent-loc-il]-ecetsav-7-lakton 50 ml vízmentes toluollal készült, -75 °C hőmérsékletre lehűtött oldatához 25 perc alatt hozzáadunk 14,9 g (12,0 millimól) 20%-os hexános diizobutil-aluminium-hidrid-oldatot. Fél óra múlva metanol hozzácsepegtetésével befagyasztjuk a reakciót, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a toluolt, és 200 ml dietil-éterrel hígítjuk a maradékot. Háromszor mossuk az oldatot 50%-os kálium-nátrium-tartarát-oldattal, utána telített só-oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Ledesztilláljuk az oldószert, ily módon olaj formájában nyerjük a kívánt vegyületet, termelés: 3,1 g, 95%; 90 g Baker-féle szilikagélen (60—200 mesh) oszlopkromatografálva, eluensként benzol és etil-acetát elegyét használva tisztítjuk a terméket, ily módon 2,9 g anyagot nyerünk. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3350 cm 1 (OH) hullámszámnál. A fenti példa termékét reagáltatjuk a III általános képletű - ahol a Q’ -CO-NH-S02 -R’” általános képletű, vagy a —CO-OH képletű csoport, ahol az R’” 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — vegyietekkel, az alábbiak szerint. 5. példa 7-[2j3-(Tioxolan-2-il)-3a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-5a-hidroxi-cíklopent-la-il]-hept-5-cisz-énsav 23,045 g (52,0 millimól) 5-trifenil-foszfónium-pentánsav 46 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához hozzácsepegtetünk 49,3 ml (98,6 millimól) kb. 2,0 normál dimetil-szulfoxidos nátrium-metilszulfinil-metilid-oldatot. Az ily módon nyert vörös színű oldathoz 1 óra alatt hozzáadjuk 6,6 g (20,8 millimól) 2-[20-(tioxolan-2-il)-3a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-5a-hidroxi-ciklopent-la-il]-acetaldehid-hemiacetál 63 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. További fél óra kevertetés után 600 ml jeges vízre öntjük a reakcióelegyet. Kétszer 300-300 ml térfogatú, etilacetát és dietil-éter 2 :1 arányú elegyével kirázzuk a lúgos vizes oldatot. A hideg vizes részre etil-acetátot rétegzünk, és 10%-os sósav-oldattal kb. 3-ra állítjuk be a pH-ját. További kétszer 200-200 ml etíl-acetáttal kirázzuk a vizes részt, majd vízzel és utána telített só-oldattal mossuk az egyesített szerves részeket. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk az oldatot, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert; ekkor 20 g sárga színű olajat nyerünk.1150 ml térfogatú, etil-acetát és dietil-éter 2 : 1 arányú elegyét adjuk hozzá, a kivált szilárd anyagot kiszűtjük, dietil-éterrel mossuk, és ledesztilláljuk az oldószereket a szűrletről. 10,2 g (120%) nyers terméket nyerünk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő műveletben. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 3400 (kötött-OH) és 2400—2800 (COOH) cm'1 hullámszámnál. 6. példa N-Metánszulfonil-7-[20-(tioxolan-2-il)-3a--(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-5a-hidroxi-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-énsav-amid 27,0 g (52,0 millimól) (4-metánszulfonil-amino-karbonil)-n-butil-trifenil-foszfónium-bromid 46 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához hozzácsepegtetünk 49,3 ml (98,6 millimól) 2,0 mólos dimetil-szulfoxidos nátrium-metil-szulfinil-metilid-oldatot. Az ily módon nyert vörös színű oldathoz 15 perc alatt hozzáadjuk 6,6 g (20,8 millimól), a 4. példában leírt módon előállított hemiacetál 63 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. További 2 órán át kevertetjük a reakcióelegyet, majd 600 ml jeges vízre öntjük. Etil-acetátot rétegzünk a hideg vizes oldatra, és 10%-os sósav-oldattal 3-ra állítjuk be az oldat pH-ját. További kétszer 200—200 ml etil-acetáttal kirázzuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
