181003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-oximok előállítására
9 181003 10 3- Oximino-7oi-acetiltio-17a-pregn-4-én-21,17/3- lakton 1,68 g (4,0 mmól) 3-oxo-7a-acetiltio-17a-pregn-4- én-21,17/3-laktont és 0,4 g (5,7 mmól) hidroxilamin-hidrokloridot melegítés közben feloldunk 20 ml piridinben, és a reakcióelegyet 60 °C-os vízfürdőn 1 órán át melegítjük. Ezt követően az oldatot 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben 2 n sósavval pH 5-ig megsavanyítjuk, háromszor 20 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves részt 15 ml 1 n sósavval kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot petroléterrel eldörzsöljük, és petroléter-etilacetát 4 : 1 arányú elegyével mossuk. Hozam: 1,65 g (94%) cím szerinti termék. Op.: 192-195 °C; izopropilalkohol és éter elegyéből átkristályosítva, op.: 203-204 °C, [0£]d° : -11,0° (c= 1,0, kloroform). 7. példa 8. példa 3-Metoximino-17a-pregn-4-én-21,17/3-lakton l,10g (3,2 mmól) 3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17/3- -laktont és 0,55 g (6,6 mmól) metoxiamin-hidrokloridot 10 ml piridinben melegítés közben feloldunk, majd a reakcióelegyet 30 percen át forró vízfürdőn melegítjük. Ezután a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 30 ml kloroformban oldjuk és kétszer 10 ml 0,5 n sósavval extraháljuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot hideg metanollal eldörzsöljük, majd szűrjük. Hozam: 1,10 g (89,5%) cím szerinti termék. Op.: 184—190 °C; izopropilalkoholból átkristályosítva op.: 193-196 °C, [aji)°: + 138,9° (c = 1,0, kloroform) 9. példa 3-Metoximino-7a-acetiltio-17a-pregn-4-én-21,17/3-lakton 1,68 g (4,0 mmól) 3-oxo-7a-acetiltio-17a- pregn-4-én-21,17/3-laktonból és 0,83 g (10,0 mmól) metoxiamin-hidrokloridból kiindulva, mindenben a 8. példa szerint járunk el. Hozam: 0,95 g (53,3%) cím szerinti termék. Op.: 190-193 °C; izopropilalkohol és víz elegyéből átkristályosítva op.: 208- -210 °C; [a]ß°: -13,1° (c = 1,0, kloroform). 10. példa 3- Alliloximino-17a-pregn-4-én-21,17/3-lakton 1,10 g (3,3 mmól) 3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17(3- laktonból és 0,71 g (6,4 mmól) alliloxiamin-hidrokloridból kiindulva, mindenben a 6. példa szerint járunk el. Hozam: 1,10 g (86%) cím szerinti termék. Op.: 152—155 °C; izopropilalkoholból átkristályosítva op.: 158-161 °C, [a]o°: + 143,9° (c= 1,0, kloroform). 11. példa 3-Allilo xi minő- 7a-ace til tio-17«-pregn-4- -én-21, 7/3-lakton 1,68 g (4,0 mmól) 3-oxo-7a-acetiltio-17a-pregn-4-én-2 i, 17/3-laktonból és 1,00 g (9,00 mmól) alliloxiamin-hidrokloridból kiindulva, mindenben a 8. példa szerint járunk el. Hozam: 1,20 g (63,8%) cím szerinti termék; op.: 165-167°C. 12. példa 3- Karbe xime toximino-17a-pregn-4-én-21,17(3- (akton 1,10 g (3,3 mmól) 3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17/3- -laktont és 0,4 g (3,6 mmól) aminoxi-ecetsav-hemihidrokloridot melegítés közben feloldunk 10 ml piridinben, és a reakcióelegyet 40 percen át forró vízfürdőn melegítjük. Ezt követően 0°C-ra hűtjük az oldatot, és 0-10 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben 2 n sósavval pH 3-ig megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, 1 n sósavval, majd vízzel alaposan átmossuk. Hozam: 0,98 g (74,2%) cím szerinti termék. Op.: 203—207 °C; izopropilalkoholból átkristályosítva op.: 219-222 °C, [a]í>°: +121,6° (c = 1,0, kloroform). 13. példa 3-Karboximetoximino-7a-acetiltio-17a-pregn-4-ér.-21.17/3-lakton Mindenben a 12. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,84 g (2,0 mmól) 3-oxo-7a-acetiltio-17a-pregn-4-én-21,17a-laktonból és 0,56 g (5,1 mmól) aminoxiecetsav-hemihidrokloridból indulunk ki, és a reakcióelegyet 60 °C-os vízfürdőn melegítjük. Hozam: 0,75 g (77,3%) cím szerinti termék. Op.: 184-187 °C; izopropilalkohol és víz elegyéből átkristályosítva op.: 208-210 °C, [a]u°: -21,2° (c = 1,0, kloroform). 14. példa 3-( 1’- Kai boxi -e toximino)-7a-acetiltio-17a-pregn-4-én-21,17/3-1 akton 1,68 g (4,0 mmól) 3-oxo-7a-acetiltio-17a-pregn-4-én- 21,17/3-laktonból és 1,20 g (8,4 mmól) a-aminoxi-prop'onsav-hidrokloridból kiindulva, mindenben a 12. példa szerint járunk el. Hozam: 1,60 g (79,6%) cím szerinti termék. Op.: 202—205 °C; izopropilalkohol és viz elegyéből átkristályosítva op.: 214-216 °C, [a]£>0 : -9,7° (c = 1,0, kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
