181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
11 181000 12 b) 7,7-Dimetil-2-(2,4-dimetoxi-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]-izokinolin-4,6-dion-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint 3,1 g 4,4-dimetil- 7 -(2,4-dimetoxi-benzoil-amino)-8-nitro- 2H,4H-izokinolin-l,3-dionból állítjuk elő. Kitermelés 2,1 g (74,7%). Olvadáspontja 248—249°. 3. példa 7,7- Dime til-2-(2- metoxi-4-me tiltio-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6--dion-hidroklorid a) 4,4-Dimetil-7-(2-metoxi-4-metiltio-benzoil-amino>8-nitro-2H,4H-izokinolin-l,3-dion A 2. példa a) szakasza szerint 5 g 4,4-dimetil-7-amino-8-nitro-2H,4H-izokinolin-l ,3-dionból és 2-metoxi-4-metiltio-benzoilkloridból állítjuk elő. Kitermelés 7,1 g (82,6%). Olvadáspontja 270° fölött van. b) 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint eljárva 7,1 g 4,4-dimetil-7-(2-metoxi-4-metiltio-benzoilamino)-8- -nitro-2H,4H-izokinolin-l,3-dionból állítjuk elő. A hidrokloridot előbb szabad bázissá alakítjuk és ezt kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítjuk (az eluáláshoz 19 : 1 arányú kloroform-aceton elegy et használunk), majd acetonból dietiléteres hidrogénkloriddal hidrokloridként kicsapjuk. Kitermelés 5,6 g (80%). Olvadáspontja 250° fölött van. 4. példa 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-4-metilszulfinil-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion 5,1 g 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion 100 ml 70%-os ecetsavval készült oldatához hozzáadunk 1,7 g 30%-os hidrogénperoxidot, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 50 óra hosszat állni hagyjuk (az első 3 óra alatt keverés közben) és 18, illetve 26 óra eltelte után 1,3—1,3 g, 30%-os hidrogénperoxidot adunk még hozzá. A reakciókeveréket ezután vízzel hígítjuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a csapadékot szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket kloroformmal kétszer extraháljuk. A kloroformos fázisokat bepároljuk, a maradékot a csapadékkal egyesítjük, és kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az eluáláshoz 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. Kitermelés 3,5 g (66%). Olvadáspontja 260° fölött van. 5. példa 7.7- Dimetil-2-(2-metoxi-4-metilszulfinil-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion 2,3 g 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-diont 70 ml, 70%-os ecetsavban 40°-on melegítjük, és 10 óra alatt összesen 10 ml, 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk hozzá, majd éjjelen át állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután vízzel hígítjuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgoátjuk, nátriumkloriddal telítjük és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos fázisokat bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az eluáláshoz 19 : 1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. Kitermelés 0,7 g (28%). Olvadáspontja 250° fölött van. 6. példa 2.7.7- Trimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6- -dion-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint 16 g 4,4-dimetil-7- -acetamino-8-nitro-2H,4H-izokinolin-l,3-dionból állítjuk elő. Kitermelés 14,3 g (93%). Olvadáspontja 260° fölött van. 7. példa 2-Etil-7,7-dimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hidroklorid a) 4,4-Dimetil-7-propionilamino-8-nitro-2H,4H-izokinolin-1,3-dion 29,1 g 4,4-dimetil-7-acetamino-8-nitro-2H,4H-izokinolin-l,3-diont 50 ml propionsavanhidriddel együtt 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük, nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük, és a kivált csapadékot kovasavgéloszlopon (eluálószer: 19 :1 arányú kloroform-aceton elegy) tisztítjuk. Kitermelés 21,8 g (71,5%). Olvadáspontja 238—239°. b) 2-Etil-7,7-dimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-hidroklorid Az 1. példa c) szakasza szerint 6,1 g 4,4-dimetil-7-propionilamino-8-nitro-2H,4H- izokinolin- 1,3-dionból állítjuk elő. Kitermelés 4,9 g (83,5). Olvadáspontja 206—207° 8. példa 7,7-Dimetil-2-(4-metiltio-fenil)-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion a) 4,4-Dimetil-7-(4-metiltio-benzoil-amino)-8-nitro-2H,4H-izokinolin-1,3-dion Az 1. példa b) szakasza szerint 14,6 g 4,4-dimetil-7-acetamino-8-nitro-2H,4H- izokinolin-1,3-dionból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
