180999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-helyzetben szubsztituált5,11-dihidro-6H- pirido [2,3-b][1,4] benzodiazepin-6-onok előállítására
7 180999 8-2-enil>pipemint (R, = -CH2 -CH=CH-CH3 ) 100 ml dioxánban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon tisztítjuk és a kapott olajos bázist 70 ml forró izopropanolban feloldjuk. Az oldatot sósavval megsavanyítva, a dihidroklorid kristályosán kiválik. 94%-os etanolból átkristályosítjuk. A kapott kristályok 2 mól kristályvizet tartalmaznak és olvadáspontjuk 207-210°. Kitermelés 35%. 6. példa 5,1 1-Dihidro-l l-[(4-neril-l-piperazinil)-acetil]-6H-pirido[2 ,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on-dihidroklorid Készül' 5,8 g ll-klóracetil-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-onból, 2,4 g nátriumkarbonátból és 5,3 g 1-neril-piperazinból 100 ml vízmentes etanolban az 1. példában leírt módon. A kapott nyersterméket kovasavgéloszlopon tisztítjuk és vízmentes etanolban tömény sósavval dihidrokloriddá átalakítjuk. Olvadáspontja vízmentes etanolból átkristályosítva 188-191°. Kitermelés 65%. 7. példa 5.1 l-Dihidro-ll-/[4-(úí-metil-benzil)-l-piperazinil]-acetil/-6H-pirido[2,3-b] [ l,4]benzodiazepin-6-on 5,8 g 1 l-klóracetil-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-ont, 3 ml trietilamint és 4.2 g l-(a-metil-benzil)-piperazint (R! = -CH-C6HS) CH3 40 ml dioxánban 2 óra hosszat 80°-on keverünk. A sötét oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot kloroform és víz keverékében feloldjuk és kirázzuk. A szerves fázist aktívszénnel derítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etdacetát és dklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 204-206°. Kitermelés 62%. 8. példa 5,11-Dihidro-1 l-/[4-(2-morfolino-etil)-l - -piperazinil}-acetil/-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on Készül 8,62 g ll-klóracetil-5,ll-dihidro-6H-pirido[2y3-b][ 1,4] benzodiazepin-6-onből, 3,5 g nátriumkarbonátból és 6,1 g l-(2-morfolino-etil)-piperazinból 100 ml vízmentes etanolban az 1. példában leírt módon. Olvadáspontja n-propanolból átkristályosítva 227-229°. Kitermelés 63%. 4 9. példa 11 -/[4-( 1 -Adamantil-metil)- 1-piperazinil]-acetil/-5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on 4,4 g 1 l-klóracetil-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b]-[1,4] benzodiazepin-6-ont, 1,8 g nátriumkarbonátot és 3,75 g l-(l-adamantil-metil)-piperazint 80ml vízmentes etanolban az 1. példában leírt módon reagál tatunk és dolgozzuk fel. n-Propanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítva olvadáspontja bomlás közben 284—287°. Kitermelés 64%. 10. példa 5,11-Dihidro-1 l-/[4-(3,4-metiléndioxi-benzil)-l -piperazinil]-acetil/-6H-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on 8 g 1 l-klóracetil-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont és 14g l-(3,4-metiléndioxi-benzilj-piperazint 400 ml vízmentes benzolban 18 óra hosszat visszafolyatás közben fonalunk. A lehűlt reakciókeverékhez etanolt adunk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes izopropanolból, majd izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 192-193°. Kitermelés 51%. 11. példa 5,11-Dihidrc-l 1 -[(2,4-dimetil-1 -piperazinil)-acetil]-6H-pirido[2,3-b][l ,4] benzodiazepin-6-on-hidroklorid 8,6 g 1 l-klóracetil-5,1 l-dihidro-6H-pirido[2,3-b]-[1,4] benzodiazepin-6-ont, 3,1 g nátriumkarbonátot és 4,5 g 1,3-dimetil-piperazint 100 ml vízmentes etanolban 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket leszívatjuk, majd a szüredéket szárazra bepároljuk és a maradékot kovasavgéloszlopon tisztítjuk. A kapott bázist etanolban sósav hozzáadásával hidrokloridjává átalakítjuk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 301-303°. Kitermelés 20%. 12. példa 5,1 l-Dihidro-5-metil-l l-/[4-(3,4-metiléndioxi-benzil)-l piperazini!]-acetil/-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 10,5 g 1 l-klóracetil-5,1 l-dihidro-5-metil-6H-pirido [2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont, 3,8 g nátriumkarbonátot és 8 g l-[(3,4-metiléndioxi)- benzil]piperazint 200 ml vízmentes etanolban az 1. példában leírt módon reagáltatunk és feldolgozzuk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 200-202°. Kitermelés 52%. 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 I
