180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
99 180997 100 156. példa D-a-[3-(2-p-Etilanilino-4-hidroxi-5-pirimidil>-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő, 6,3 g (0,015 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 3,45 g 5-amino-2-p-etilanilino-4-hidroxi-pirimidinnek 1.5 g foszgénnel és 2,05 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 7,15 g nátriumsó (94%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,2 (3H), 1,55 (6H), 2,5 (2H), 4.05 (1H), 5,45 (3H), 6,75 (2H), 7,5 (6H), 8,2 (1H). 157. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-izopropilanilino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, 1,22 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-p-izopropilanilino- pirimidinből kiindulva amit először 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal, majd 2,1 g (0,005 mól) amoxicillinnel reagáltatunk. Kitermelés: 2,75 g nátriumsó (83,5%). IR-spektrum: 1765, 1665, 1615, 1550, 1520 cm"1. MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,25 (d, 6H), 1,5 (d, 6H), 2,8 (m, 1H), 4,15 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,9 (d, 2H), 7,3 (m, 4H), 7,7 (d, 2H), 8,3 (1H). 158. példa D-c*-[ 3-(2-p- Dime tilaminoanilino-4-hidroxi--5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, a kiindulási anyag 6,3 g (0,015 mól) amoxicillin-trihidrát és 3,65 g (0,015 mól) 5-amino-2-p-dimetilaminoanilino-4-hidroxi-pirimidinnek 1,55 g foszgénnel és 2,05 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 6,3 g nátriumsó (64%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1615, 1540, 1510cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,05 (6H), 4,05 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,50 (1H), 6,9 (d, 2H), 7,25 (m, 4H), 7,60 (d, 2H), 8,35 (1H). 159. példa D-a-[ 3-(2-p-Dimetilaminoanilino-4-hidroxi- 5- -pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 1,92 g (0,00475 mól) ampicillin-trihidrát, valamint 1,16 g (0,00475 mól) 158. példa szerinti pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,63 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 2,05 g nátriumsó (68%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1615, 1540, 1520 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,1 (6H), 4,05 (1H), 5,35 (q, 2H), 5,45 (1H), 7,45 (6H), 7,6 (2H), 8,3 (1H). 160. példa D-ö-[3-(2-p-Aminoanilino-4-hMroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 1,0 g (0,00237 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 515 mg (0,00237 mól) 5-amino-2-p-aminoanilino-4-hidroxi- pirimidinnek 240 mg foszgénnel és 0,31 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 670 mg nátriumsó (43,5%). IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 2,75 (4H), 7,60 (2H), 8,35 (1H). 161. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metilanilino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium Ezt a penicillint 1,68 g (0,004 mól) amoxicillin-trihidrátból és 860 mg (0,004 mól) 5-amino-4-hidroxi-2- p-metilanilino-piiimidinnek 405 mg foszgénnel és 0,54 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő. A termék feldolgozását úgy végezzük, hogy először a vizes fázist 7,0 pH-értéken etilacetáttal kétszer kirázzuk, majd 100 ml etilacetátot rétegzünk rá, és a pH-értékét hígított sósavval hűtés közben 2,0-re beállítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist etilacetáttal kétszer kirázzuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az így kapott termék a vékonyrétegkromatogram szerint (n-butanol- — CH3COOH—HíO, 60 : 15 : 25). az először kicsapott termékkel azonos. A két frakciót együtt nátriumsóvá alakítjuk. Kitermelés: 1,89 g (74,5%). IR-spektrum: 1770, 1655, 1605, 1550, 1510 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,5 (m 3H), 6,85 (d, 2H), 7,3 (m, 4H), 7,7 (d, 2H), 8,3 (1H). 162. példa D-Oí-[3-(4-Hidroxi-2-p-metilanilino-5-pirimidil)-ureidoj-benzil penicillin-nátrium 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 50
