180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

69

180997

70

D-a-[3-(2-Etilszulfoxi-4-hidroxi-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicülin-nátrium

Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,12 g (0,0073 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,36 g (0,0073 mól) 5-amino-2-etilszulfoxi-4-hidroxi-pirimidinnek 750 mg foszgénnel és

1,0 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 2,2 g nátriumsó (53,5%).

Rf: 0,45.

IR-spektrum: 1770, 1660, 1600, 1550,

1510 cm'1.

MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,2 (3H), 1,5 (6H), 3,15 (2H), 4,25 (1H), 5,3 (2H), 5,45 (1H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,7 (1H).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

D-a-[3-(4-hidroxi-2-rnetilszulfonil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-o:-[3-(4-hidroxi-2-rnetilszulfonil-5-pirimidil)-ureido]-benz il penicillin-nátrium D-o-[3-(2-etilszulfonil-4-hidroxi-5-pirimidi!)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium.

69. példa

70. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-feneti!-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium

A fenti penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,07 g (0,005 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-fenetil-pirimidinnek 0,5 g foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 2,14 g nátriumsó (68%).

Rf: 0,76.

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1540 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,0 (4H), 4,1 (1H),

5,5 (3H), 6,85 (2H), 7,4 (7H), 8,6 (1H).

71. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/3’-fenil-propil/-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint az 1. példa szerint eljárva állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,15 g (0,005 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-(3’-fenil-propil)- pirimidinnek 0,5 g foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 2,31 g nátriumsó (72%).

Rf: 0,79.

IR-spektrum: 1765, 1650, 1600, 1550 cm"1.

MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 1,9 (2H), 2,5 (4H), 4,25 (1H), 5,45 (3H), 6,9 (7H), 7,3 (2H), 8,3 (1H).

72. példa

Eka-[3-(4-Hidroxi-2-/2’-fenil-etilidén/-5-pirimidíl-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium

Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicülin-trihidrát, valamint 1,06 g 5-amino-4-hidroxi-2-(2’-fenil-etilidén> pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 1,82 g nátriumsó (58%).

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1540,

1510 cm'1.

MMR-spektrum: (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,0 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,8 (2H), 7,0-8,0 (m, 9H).

73. példa

l>a-[3-(4-Hidroxi-2-metilamino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillín-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő,

1,68 g (0,004 mól) amoxicÜlin-trihidrátból, valamint 560 mg (0,004 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-metilamino-pirimidinnek 400 mg foszgénnel és 0,54 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 940 mg nátriumsó (43,5%).

Rf : 0,45.

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1530 cm-1. MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,75 (3H), 4,0 (1H), 5,4 (3H), 6,75 (2H), 7,25 (2H), 8,1 (1H).

74. példa

D-o[3-(4-Hidroxi-2-metilamino-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 73. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 375 mg (0,001 mól) ampicillin-nátriumsó, valamint 140 mg 73. példa szerinti pirimidinnek 100 mg foszgénnel és 0,14 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 230 mg nátriumsó (43%).

Rf: 0,41.

IR-spektrum: 1770, 1630, 1540 cm'1.

MMR-spektrum: (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,70 (3H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 7,35 (5H), 8,15 (1H).

75. példa

l>a-[3-(2-Amino-4-hidroxi-5-pirimidil>ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

1,26 g (0,01 mól) 2,5-diamino-4-hidroxi-pirimidint 20 ml hexametildiszilazánnal 3 órán át vissza-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

35