180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
65 180997 66 Ezt a penicillint az 56. példa szerint eljárva 4,7 g amoxicillin-trietilammóniumsóból, valamint 1,3 g (0,01 mól) 57. példa szerinti pirimidinnek 1,05 g foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő. Kitermelés: 1,97 g nátriumsó (34%). IR-spektrum: 1770, 1650, 1610, 1560 cm'1. MMR-spektrum (CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 4,16 (1H), 5,35-5,6 (3H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,45 (1H). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: D-a-[3-(2,4-dihidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-2-tienil-metil penicillin-nátrium I>a-[3-(2,4-dihidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzil penicillin-nátrium D-a-[3-(2,4-dihidroxi-5-pirimidil-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium. 58. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-metoxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 8,4 g (0,02 mól) amoxicülin-tríhídrát, valamint 2,82 g (0,02 mól) 5-amino-4-hidroxi-2- -metoxi-pirimidinnek 2,1 g foszgénnel és 2,75 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 7,5 g nátriumsó (63%). Rf: 0,61. IR-spektrum: 1770, 1655, 1610, 1550 cm“1. MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,85 (3H), 4,15 (1H), 5,3-5,7 (3H), 6,9 (2H), 7,4 (2H), 8,1 (1H). 59. példa I>a-[3-(4-Hidroxi-2-metoxi-5-pirimidil)-ureido]-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő, 4 g (0,01 mól) ampicillin-trihidrátból, valamint 1,41 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-metoxi-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 3,41 g nátriumsó (59%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1600 cm-1 MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 3,9 (3H), 4,2 (1H), 5,3-5,7 (3H), 7,5 (5H), 8,05 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk az alábbi vegyületeket is: I>a-[3-(4-hidroxi-2-metoxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-metoxi-5-pirimidil>ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium. D-a-[ 3-(2-Etoxi-4-hidroxi-5 -pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium 1,0 g (0,006 mól) 5-amino-2-etoxi-4-hidroxi-pirimidint 50 ml abszolút tetrahidrofuránban 0,6 g trietilaminnal és 0,6 g foszgénnel kezelünk. Szűrés és az oldószer ledesztillálása után a kapott szilárd terméket kevés tetrahidrofuránban feloldjuk, és ezt az oldatot 0°-on 2,4 g amoxicillin-trihidrát 80%-os vizes tetrahidrofuránnal és trietilaminnal készített oldatához (pH = 8) csepegtetjük. A tennék feldolgozását a szokásos módon végezzük. Kitermelés: 2,2 g (az elméleti 63%-a). Rf: 0,66. IR-spektrum: 1770, 1670, 1620, 1560 cm“1. MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,4 (3H), 1,5 (3H), 1,6 (3H), 4,2 (1H), 4,4 (2H), 5,3 (1H), 5,5 (2H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,1 (1H). Hasonló módon szintetizáljuk az alábbi vegyületeket: D-a-|3-(2-etoxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureído]-benzil-penicillin-nátrium I>a-[3-(2-etoxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-etoxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-(3-(2-etoxi-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium. 60. példa 61. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-fenoxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzüpenicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 4,2 g (0,01 mól) amoxicülin-trihidrát, valamint 1,92 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2- -fenoxi-pirimidinnek 1,0 foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 4,6 g nátriumsó (68%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610 cm“1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 4,0 (1H), (2H), 5,5 (1H), 6,8 (2H), 7,3 (7H). 62. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-metiltio-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint az 1. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicÜlin-trihidrát, valamint 1,48 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2- -metiltio-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 4,7 g nátriumsó (77%). Rf: 0,76. IR-spektrum: 1770, 1660, 1600, 1530 cm“1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
