180945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidonok előállítására
Ifi** MAGYAR NÉPKÖZTARSASÄG SZABADALMI LEÍRÁS 180945 Bejelentés napja: 1979. II. 09. (Sí—1673) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 D 405/12, Elsőbbségei: 1978. II. 13. (5740/"8) 1978. V. 25. (22834/78) és 1978. XI. 13. (44259/78), Nagy-Britannia ’ C 07 D 405/14, C 07 D 409/12, C 07 D 409/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. VIII, 31. .............. . --V . * / Feltalálók: Szabadalmas: Brown Thomas Henry kutató vegyész, Welwyn Garden City, Ife Robert John Smith Kline et French Laboratories kutató vegyész, Stevenage, Hertfordshire, Nagy-Britannia Ltd., Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás pirimidonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás pirimidonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A leírásban hisztamin H2 -receptorokon a Black és munkatársai által meghatározott [Nature, 236., 385. 5 (1972)] receptorokat értjük, mint olyan hisztamin receptorokat, amelyeket a mepiramin nem blokkol, a burimamid azonban igen. Azok a vegyületek, amelyek blokkolják a hisztamin H2 -receptorokat, hisztamin H2-antagonistáknak nevezhetők. 10 A hisztamin H2 -receptorok blokkolása a hisztamin olyan biológiai hatásainak gátlása szempontjából értékes, amelyeket az „antihisztaminok” (hisztamin H! -antagonisták) nem gátolnak. A hisztamin H2 -antagonisták például gátolják a gyomorsav 15 elválasztást, ezenkívül gyulladásgátló szerekként, így például a hisztaminnak a vérnyomásra gyakorolt hatását gátló szerekként is alkalmazhatók. Néhány fiziológiai állapotban a hisztamin biológiai hatásai mind a hisztamin Hí -receptorokon, 20 mind a hisztamin H2-receptorokon keresztül közvetítődnek, és mindkét típusú receptor blokkolása hasznos. Az ilyen állapotok közé tartozik a hisztamin által közvetített gyulladás, például bőrgyulladás és a hisztamin Hí - és H2-receptorok hatásának 25 betudható túlérzékenységi reakciók, például allergiák. A találmány szerinti eljárással előállítható pirimidon-származékok hisztamin H2 -antagonisták, amelyek hisztamin Ht -antagonista hatást is mutatnak. 30 A 168 863., 175 537. és 175 171. számú magyar, az 1 419 994. számú nagy-britanniai és a 2 326 192. és 2 336 935. számú francia szabadalmi leírásainkban hisztamin H2-antagonista és H,- és H2-antagonista hatású olyan 4-pirimidonokat írtunk le, amelyek nitrogéntartalmú heteroarilcsoportot hordozó 2-iilkil-amino- vagy 2-alkil-tio-alkil-amino-csoporttal rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással olyan 4-pirimidon-származékokat állítunk elő, amelyek fu il- vagy tienilcsoportot tartalmazó 2-alkil-amino-, 2-alkil-tio-alkil-amino- vagy 2-alkoxi-alkil-amino-csoporttal rendelkeznek, és ezek a vegyületek hisztamin H: -antagonista hatása (hatáserősségben és a hatás tartamában) általában felülmúlja az ismert vegyületek hatását. A találmány értelmében az I általános képletű pii imidon-származékokat állítjuk elő, ahol a képletben D hidrogénatomot vagy R'R2NCH2-csoportot jelent, amelyben R1 és R2 azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, vagy pedig R1 és R2 a nitrogénatommal pirrolidino- vagy piperidinocsoportot alkothat, X oxigén- vagy kénatomot jelent, A 1—4 szénatomos alkiléncsoportot képvisel és B jelentése egy — adott esetben egy vagy két, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített — piridil- vagy 180945
