180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
9 180917 10 karbonil)-anilino] -vajsav 1-efedrinsóját kapjuk olaj alakjában. [a] g - —50 0 (e—1.0, CHCI3) A kapott sóhoz hozzáadunk 1500 ml étert, amelynek hatáséra fehér színű kristályos anyag válik ki, amelyet szűréssel elkülönítünk és szárítunk. A kivált és szárított anyag mennyisége 102 g és olvadáspontja 114—116 C°. A kapott kristályos anyagot (1:1 arányú etilacetát/hexán elegyből átkristályosítjuk és így 71,1 g (34%) 1-3-[(3,5-dimetoxi -N-etoxikarbonil) -anilino]-vajsav-l-efedrinsót kapunk, amelynek az olvadáspontja 126—127 C°. Analízis C25H36O7N2 képletre számított: C 63,00; H 7,61; N 5,83%; talált: C 62,87; H 7,64; N 5,88%, [a]® =—43,5° (c=l,0, CHCI3), Az 1-izomer 1-efedrinsóját 1000 ml etilaceíát és 400 ml 10%-os hidrogénklorid-oldat elegyében keverjük 10 percig. A szerves fázist elkülönítjük (2x400 mii) 10%-os hidrogénklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson olajjá betöményítjük. A maradékot 400 ml (1:1 arányú) etilacetát/hexán elegyből kikristályosítjuk és így 34,6 g l-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino] -vajsavat kapunk. Op.: 96—97 C°. Analízis C15!% 0«N képletre számított: C 57,86; H 6,80; N 4,50%; talált: C 57,90; H 6,66; N 4,45%. [a]« =—25,4° (c=l,0, CHCI3). Az 1-izomer 1-efedrinsójának az átkristályosífásánál visszamaradó anyalúgot a fent leírt módon hidrogénldoriddal kezeljük és nyers d-3- [(3,5 -dimetoxi -N-etoxikarbonil) -anilino] -vajsavat kapunk. A nyers savat d-efedrinnei kezeljük és éterből való átkristályosítás után a d-izomer-d-efedrinsóját kapjuk. Op.: 124—125 C°. Analízis C25H36O7N2 képletre számított: C 63,00; H 7,61; N 5,88%; talált: C 62,82; H 7,47; N 5,97%. [a]» =+44,0° (c=l,0, CHCI3). A d-efedrinsót az 1-efedrínsó átalakítására leírt módon a d-3-[(3,5-dimeíoxi-N-etoxikarbonil)anilino]-vajsavvá alakítjuk. Op.: 96—97 C° (3: arányú) etilacetát/hexán elegyből való átkristályosítás után. Analízis CtsH^iOßN képletre számított: C 57,86; H 6,80; N 4,50%; talált: C 57,95; H 6,57; N 4,35%. [a] p = + 25,3° (c= 1,0, CHCI3). 7. példa Metil-3-(3,5-dimetoxianilino)-propionát 114,9 g (0,75 mól) 3,5-dimetoxianilin, 69,73 g (0,81 mól) metilakrilát és 2 ml jégecet elegyét 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a melegítést megszüntetjük és a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 106,8 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek forráspontja 174—179 C° (0,7 Hgmm). TMS LH NMR (60 MHz) ö CDC1 (ppm): 5,62— 5,95 (m, 3H, aromás), 4,1 (változtatható, bs, 1H, -NH), 3,74 (s, 6H, -OCH3), 3,68 (s, 3H, COOCH3), 3,41 és 2,59 (két 2H triplett, -NCH2CH2CO2). 8. példa dl-Metü-3-([3-hidroxi-5-(5-fenil-2-pentil)]anilino)-propionát 1.0 g 3-hidroxi-5-(5-fenil-2-pentil)-anilin, 345 mg metilakrilát és 0,1 ml ecetsav elegyet 106— 110 C°-on melegítjük éjszakán át. A lehűlt maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot 100—100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, a nyers maradékot 130 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként (2:1 arányú) benzol-éter elegyét használunk. A kevés poláros szennyező eluálása után 540 mg (40%) d.l-metil-3-[(3-hidroxi-5-(5-íenil- 2-pentil)]-anilino)-propionátot kapunk. E termék spektrális jellemzői a következők: TMS ‘H NMR (60 MHz) Ö CDC:h (ppm): 7,14 (s, pH, aromás), 5.83 -8,13 (m, 3H, aromás), 3,66 (s, 3H, -COOCH3), 3,37 (t, 2H, -NCH,), 2,16— 2,78 (m, 5H, -CI+COO és benzii), 1.28—1,69 (m, 4H, -(CH2)2-), 1,11 (d, 3H, >-CH;0, 4,4—5,2 és 1,28—2,78 (változtatható, 1H, NH, OH), m/e—341 (m+). 9. példa Metil-3-[3,5-dimetoxi-N-eioxikarbonil)anilinoj-propionát 2.0 g (8,4 mmól) klórhangyasavetilésztert 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 1,0 ml (10,5 mmól) 3-(3,5-dímetoxianiIino)-propionát 5 ml metilénklorid és 5 ml piridin elegyéhez 0 C°-on nitrogéngáz légkörben. Az elegyet a klórhangyasavetilészter hozzáadása után 0 C°~ on 20 percig és szobhahőmérsékleten további 20 percig keverjük, majd 75 ml metilénklorid és 50 ml jeges víz el egy éré öntjük. A metilénkloridos réteget elkülönítjük, előbb (2x50 ml) 10°/o-os hiörogénklorid-oldattal, majd (lx 30 ml) telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és (1x40 ml) telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A réteget ezután aktivált szénnel színtelenítjük és csökkentett nyomáson olajjá koncentráljuk be. Ily módon 2,72 g anyagot kapunk, amelyet így felhasználhatunk. 10. példa 3-[( 3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil )-anilino ]propionsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
