180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
23 180917 24 1H, f,endos), 8,7 (S, 1H, N-CHO), 6,1 (S, 2H, aromás), 4,1—4,6 (m, 1H, -O-CH), 4,1 (d, 2H, J=5H2, -CH2-), 2,3—3,0 (m, 3H, CH2 és CH-C(=0)), 2,2 (S, 3H, -C(=0)-CH3), 2,3—0,7 (maradék protonok). dl-l-formil -5-hidroxi -2-metil -7- (5-fenil-2- pentiloxi) -4-oxo-3-(3-oxobutil) -1.2,3,4 -tetrahidrokinolin. TMR NMR (60 MH.) Ô 'opm):12,88 )S. 1H, -OH), 8,82 (b, s, 1H, -C(O)H), 7,20 (b, s, 5H, C6H5), 6,18 (b, s, 2H, aromás, 4,78—5,34 (m, 1H, -N-CH), 4,18—4,68 (m, 1H, -O-CH), 2,17 (S, 3H, -C(0)CH3), 1,30 (d, 3H, -O-C-CH3), 1,12 (d, 3H, -N C-CH3), 1,4—3,1 (m, 11H, maradék H). dl-1 -formil -5-hidroxi-7-(5-fenil -2-pentiloxi)-4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin. m/e—423 (m+). Melléktermékként a vegyűtetek előállításánál a megfelelő 1,3-diformil-származék is keletkezik. 24. példa dl-5,6,6a,7-tetrahidro-1 - hidroxi-6 ß-metil-3- ( 5-fenil-2-pentiloxi)benzo[c] kinolin-9(8H)-on 174 g (0,398 mól) d,l-l-formíl-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenil -2-pentiloxi) -4-oxo-3- (3-oxobutil-1,2,3,4-tetrahidrokinolin 5,9 liter 2 n metanolos káliumhidroxid és 5,9 liter metanol elegyével készített oldatát keverjük és nitrogéngáz légkörben éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután lehűtjük és keverés közben 15 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 708 g ecetsavat. A keletkező oldatot rotációs bepárlóban (vákuumban, amelyet vízlégszivattyúval létesítünk) félszilárd anyaggá betöményítjük, szűrjük és először vízzel mossuk a káliumacetát eltávolítására, utána etilacetátos mosás következik a fekete színű kátrány eltávolítása érdekében. Ily módon 68 g (44%) sárga színű szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 188—190 C°. A terméket meleg etilacetátból átkristályosítjuk, az anyag olvadáspontja ekkor 194—195 C°. m/e—391 (m+). Analízis C25H29O3N képletre számított: C 76,09; H 4,47; N 3,58%; talált: C 76,43; H 7,48; N 3,58%. TMS *H NMR (60 MHz) d (100 mg oldva 0,3 ml CD3OD és 0,3 ml CD3S(0)CD3) elegyben (ppm): 7,21 (s, 5H, aromás), 5,80 fs, 2H, meta H), 1,20 (d, 6H, CH3-CHO és CH3-CH-N). Az anyalúgokból kis mennyiségű axiális metil-származékot kapunk lepárlás útján, amelyet oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítunk, eluálásra (1:1 arányú) benzol-éter-elegyet használunk. Az eluátum bepárlása és a maradéknak (1:1 arányú) éter-hexán-elegyből való átkristályosítás után a tiszta anyag olvadáspontja 225—228 C°. Rf értéke vékonyrétegkromatográfiásan szilikagélen mérve eluálószerként 2,5%-os éteres metanolt használunk és az előhívás Fast Blueval történik 0,34. A 6/?-metil-származék Rf -értéke 0,41. m/e—391 (m+). 'H NMR (60 MHz) ' iMS (100 mg oldva 0,3 ml CD3OD és 3,0 ml CD3S(0)CD3) elegyben (ppm): 7,19 (s, 5H, aromás), 5,75 (s, 2H, meta H), 1,21 (d, 3H, CH3-CHO-) és 0,95 (d, 3H CH3-CH-N). Hasonló módon kezelünk 22 g dl-l-formil-5- hidroxi -2-metil-7-(4-fenilbutíloxi) -4-oxo -3-(3- oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolint és így 17,1 g (87%) dl-5,6,6a,7-tetrahidro-l-hidroxi-6/S -metil-3-(4-fenilbutiloxi) -benzo[cjkinolin-9(8H)-ont kapunk. Op. : 222—224 C°. Metanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 224—225 C°. Analízis C24H27O3N képletre számított: C 76,36; H 7,21; N 3,71%; talált: C 76,03; H 7,08; N 3,68%. !H NMR (60 MHz) [(CD3)2SO és CD3OD 1:1 arányú elegye]: 1,24 (d, 3H, 6/?-CH3). m/e—377 (m+). Az anyalúg bepárlása után 2,8 g 185—195 C° olvadáspontú terméket kapunk, amelynek az NMR spektruma azt mutatja, hogy az a 6/?-metil-származék (körülbelül 40%)és a dl-5,6,6a,7- tetrahidro-l-hidroxi-6a -metil-3-(4-fenilbutüoxi)benzo [c] kinolin-9 (8H) -on elegye. Hl NMR (60 MHz) [(CD3)2SO és CD3OD 1:1 arányú elegye]: 1,24 (d, 1.2H, 6/?-CH3) és 0,95 (d, 1.8H, 60Í-CH3). 25. példa dl-5,6,6 a,7-tetrahidro-l-hidroxi-6 ß-metü-3-(2-heptiloxi)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on 4,5 g (11,5 mmól) dl-l-íormil-5-hidroxi-2-metil-7-(2-heptiloxi) -4-oxo -3-(3-oxobutil) -1,2,3,4- tetrahidrokinolin 150 ml metanollal készített oldatát 150 ml 2 n metanolos káliumhidroxidoldattal kezeljük. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána pedig 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük nitrogéngáz légkörben. A sötétpiros elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, ecetsavval semlegesítjük és csökkentett nyomáson körülbelül 100 rnl-re bepároljuk. A koncentrátumot 400 ml vízzel hígítjuk, a barnás-vörös szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így körülbelül 6 g terméket kapunk. A terméket először éterrel, majd metanollal kezeljük, szűréssel elválasztjuk és szárítjuk. A kapott anyag mennyisége 1,96 g és olvadáspontja 223— 229 C°. Forró metanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 235—237 C°. Analízis C2iH2g03N képletre számított: C 73,43; H 8,51; N 4,08%; talált: C 73,22; H 8,30; N 4,11%. További anyagot kapunk oly módon, hogy az anyalúgot bepároljuk, a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk, amelyből barnás-vörös 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
