180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
45 180916 46 24. példa dl-5fi,6a,7-tetrahidro-l-hidroxi-6ß-metil-3-(5-}enil-2-pentiloxi)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on 174 g (0,398 mól) dl-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7- (5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-3- (3-oxobutil)-1,2,3,4-tetrahidrokinolin 5,9 liter 2 n metanolos káliumhidroxid és 5,9 liter metanol elegyével készített oldatát keverjük és nitrogéngáz légkörben éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután lehűtjük és keverés közben 15 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 788 g ecetsavat. A keletkező oldatot rotációs bepárlóban (vákuumban, amelyet vízlégszivattyúval létesítünk) félig szilárd maradékká betöményitjük, szűrjük és először vízzel mossuk a káliumacetát eltávolítására, utána etilacetátos mosás következik a fekete színű kátrány eltávolítása érdekében. Ily módon 68 g (44%) sárga színű szilárd anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja 188—190 C°. A terméket meleg etilacetátból átkristályosítjuk, az anyag olvadáspontja ekkor 194—195 C°. m/e—391 (m+ ) Analízis C25H29O3N képletre számított: C 76,09; H 4,47; N 3,58%; talált: C 76,43; H 7,48; N 3,58%. TMS <H NMR (60 MHz) <5 (100 mg oldva 0,3 ml CD.jOD és 0,3 ml CD3S(0)CD3) elegyben (ppm) : 7,21 (s, 5H, aromás), 5,80 (s, 2H, meta H), 1,20 (d, 6H, CH.i-CHO és CH:I-CH-N). Az anyalúgokból kis mennyiségű oxiális metilszármazékot kapunk lepárlás útján, amelyet oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítunk eluálásra 1:1 arányú benzol-éter-elegyet használunk. Az eluátum bepárlása és a maradék 1:1 arányú éter-hexán-elegyből való átkristályosítása után a tiszta anyag olvadáspontja 225— 228 C°. R1 értéke vékonyrétegkromatográfiás szilikagélen mérve, eluálószerként 2,5%-os éteres metanolt használunk és előhívás Fast Blue-val (3,3’-dimetoxi-benzidinnel 0,34. A 6/?-metilszármazék Rf értéke 0,41. m/—391 (m+) TMS 'H NMR (60 MHz) <5 (100 mg oldva 0,3 ml CD3OD és 0,3 ml CD:jS(0)CD:() elegyben (ppm): 7,19 (s, 5H, aromás), 5,75 (s, 2H, méta H), 1,21 (d, 3H, CH;,-CHO-) és 0,95 (d, 3H, CH3- CH-N). Hasonló módon kezelünk 22 g dl-l-formil-5- hidroxi -2-metil-7- (4-fenilbutiloxi) -4-oxo-3- (3- oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolint és így 17,1 g (87%) dl-5,6,6a,7-tetrahidro-l-hidroxi -6/?-metil-3-(4-fenilbutiloxi)-benzo[c]kinolin-9(8H)-ont kapunk. Op. 222—224 C°. Metanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 224—225 C°. Analízis C24H27O3N képletre számított: C 76,36; H 7,21; N 3,71%; talált: C 76,03; H 7,08; N 3,68%. *H NMR (60 MHz) [(CD3)2SO és CD3OD 1:1 arányú elegye] : 1,24 (d, 3H, 6/?-CH3). m/e—377 (m+ ) Az anyalúg bepárlása után 2,8 g 185—195 C° olvadáspontú terméket kapunk, amelynek az NMR spektruma azt mutatja, hogy az a 6ß-metil-származék (körülbelül 40%) és a dl-5,6,6a,7- tetrahidro-l-hidroxi -6a-metil-3-(4-fenilbutiloxi)benzo[c]kinolin-9(8H)-on elegye. ‘H NMR (60 MHz) [(CD3)2SO és CD3OD 1:1 arányú elegye]: 1,24 (d, 1.2H, 6ß -CH3) és (d, 1.8H, 6a -CH3). ^ 25. példa dl-5,6,6a,7-tetrahidro-l-hidroxi-6ß-metil-3-(2-heptiloxi)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on 4,5 g (11,5 mmól) dl-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(2-heptiloxi) -4-oxo-3-(3-oxobutil) -1,2,3,4- tetrahidrokinolin 150 ml metanollal készített oldatát 150 ml 2 n metanolos káliumhidroxidoldattal kezeljük. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána pedig 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük nitrogéngáz légkörben. A sötétpiros elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, ecetsavval semlegesítjük és csökkentett nyomáson körülbelül 100 ml-re bepároljuk. A koncentrátumot 400 ml vízzel hígítjuk, a barnás-vörös szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárít-, juk, így körülbelül 6 g terméket kapunk. A ter/A méket először éterrel, majd metanollal kezeljük, szűréssel elválasztjuk és szárítjuk. A kapott anyag mennyisége 1,96 g és olvadáspontja 223—229 C°. Forró metanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 235—237 C°. Analízis C2|H><)03N képletre számított: C 73,43; H 8,51; N 4,08%; talált: C 73,22; H 8,30; N 4,11%. További anyagot kapunk oly módon, hogy az anyalúgot bepároljuk, a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk, amelyből barnás-vörös terméket kapunk és extraháljuk, az extraktumot pedig ezt követően bepároljuk. Az egyesített maradékot szilikagélen kromatografáljuk és éterrel eluáljuk. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek a megfelelő anyagokból: dl-5,6,6a,7 -tetrahidro-l-hidroxi-3- (5-fenil-2- pentiloxi-)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on. Op. 170— 173 C°. (átkristályosítva kloroformból). m/e—377 (m+ ) Analízis C^H-^OjN képletre számított: C 76,36; H 7,21; N 3,71%; talált: C 76,38; H 7,21; N 3,85%. dl-5,6,6a,7 -tetrahidro-l-hidroxi -3- (2-heptiloxi-)-benzo[c]kinolin-9(8H)-on. Op. 208—209 C°. m/e—329 (m + ) Analízis C2oH2703N képletre számított: C 72,92; H 8,26; N 4,25%; talált: C 72,92; H 8,31; N 4,42%. dl -5,6,6a,7- tetrahidro-l-hidroxi-3- (5-fenil-2- pentiloxi) 6/?-propil-benzo [c] kinolin-9(8H)-on. Op. 164—166 C°. Analízis C27H3303N képletre 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
