180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
41 180916 42 21. példa dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2-metil-7 -(2-heptiloxi )-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin 18,2 g (0,38 mól) nátriumhidridhez, amelyet 50°o-os nátriumhidrid olajos diszperziójának pentánnal való mosása útján kapunk, fél óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 11,1 g (0,038 mól) dl-5-hidroxi-2-metil-7-(2-heptiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 110 g (1,48 mól) etilformiáttal készített oldatát. Ekkor exoterm reakció indul meg erőteljes hidrogénfejlődéssel és sárga csapadék képződik. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 750 ml étert adunk hozzá, a keletkező elegyet ezután visszafolyatás közben melegítjük és 3 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük és 400 ml 1 n hidrogénklorid-oldattal semlegesítjük. Az éteres réteget elkülönítjük, a vizes fázist pedig 2x150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, előbb 2x100 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig 1x150 ml sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd a száraz kivonatot betöményítjük. Ily módon 10,8 g narancs színű habot kapunk. További 2,3 g anyagot kapunk oly módon, hogy a nátriumhidrogénkarbonátos mosóoldatokat tömény sósavval megsavanyítjuk és a savas oldatot 2x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat szárítás után betöményítjük és így 2,3 g terméket kapunk, (az össztermék 13,1 g). Az anyagot ily módon használjuk fel. TMS <H NMR (60 MHz) 6 (ppm): 12,27 (bs, 1H, ArOH), 8,8—11,9 (m, 1H, változó, =COH), 8,73 (s, 1H. N-CHO), 7,41 (s, 1H, =CH), 6,32 (s, 2H, aromás), 5,52 (p, 1H, -CH-N), 4,18—4,77 (m, 1H, -O-CH), 0,6—2,08 (m, 17H, CH:,-C-C.-,H| L és CH.rC-N). Hasonló módon alakítunk át: dl-5-hidroxi-2- metil -7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint dl-1 -formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2 -metil-7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-l,2,3,-4-tetrahidrokinolinná. TMS 'H NMR (60 MHz) ó CJ£h (ppm): 12,22 (bs, 1H, ArOH), 8,8—11,6 (változó, 1H, =COH), 8,64 (s, 1H, -CHO), 7,21 (bs, váll 7,30-nál, 6H, aromás és =CH), 6,23 és 6,17 (két 1H düblet, J= 2Hz, méta), 5,42 (bq, 1H, N-CH), 4,18—4,70 (m, 1H, -OCH), 2,4—3,0 (m, 2H, Ar-CH2), 1,53—2,0 (m, 4H, -(CH2)2-), 1,29 (átfedő dubletek, 6H, CHrC-N és CH.i-C-O). dl-5 -hidroxi-7-(-heptiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén-7-(2-heptiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolinná, amely olaj. TMQ ‘H NMR (60 MHz) <5 (ppm): 12,1 (bs, fenolos), 8,8 (s, 1H, -N-CHO),' 8,1 (s, 1H), 7,3 (s, 1H), 6,1 (s, 2H, aromás), 4,5 (bs, 2H, -CH2-), 4,2—4,8 (m, -O-CH2-), 2,0—0,7 (maradék protonok). dl-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-l ,2,3,4- tetrahidrokinolint dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén-7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo -1,2,3,4- tetrahidrokinolinná. TMS ‘H NMR (60 MHz) Ô CDC1.t (ppm): 12,4 (bs, 1H, fenolos), 8,5 (s, 1H, -CHO), 7,2 (m, 6H, aromás és =CH-), 6,2 (m, 2H, aromás), 4,5 (s, 2H -CH>-), 4,4 (m, 1H, -CH-CH3), 2,6 (bt, 2H, -CH2-), 1,7 (m, 5H, maradék protonok), 1,3 (d, 3H, -CHCH;i, J=6Hz). dl-5-hidroxi -2-metil-7-(4-fenilbutiloxi) -4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolint dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén -2-metil-7-(4-fenilbutiloxi) -4- oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolinná. Op. 132—135 C° (hexánból). Forró metanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 131— 132 C°. Analízis C22H2:iO.-,N képletre számított: C 69,27; H 6,08; N 3,67%; talált: C 69,25; H 5,88; N 3,88%. m/e—381 (m+) TMS 'H NMR (60 MHz) <S CDC1, (ppm): 12,4—13,6 (m, H, = OH), 12,26 (s, 1H, 5-OH), 8,62 (s, 1H, -C) =0 (-H), körülbelül 7,18—7,48 m, = H), 7,27 (s, 5H, C6H5), 6,26 (bs, 2H, méta H), 5,46 (q, 1H, CH-N), 3,82—4,23 (m, 3H,-CH2 O), 2,49—2,80 (m, 3H, ArCH>), 1,67—2,02 (m, 4H. -[CH.]2-), 1,27 (d, 3H, CH:i). 22. példa dl-l-formil-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenïl-2- pentiloxi)-4-oxo-3-(3-oxobutil)-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin 229 g (körülbelül 0,58 mól) dl-l-formil-3-hidroximetilén -5-*hidroxi-2-metil-7- (5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 880 ml metanollal készített oldatához nitrogéngáz légkörben, keverés közben hozzáadunk 27,2 ml trietilamint, majd 97,0 ml metilvinilketont és az elegyet éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakció ekkor lejátszódik és a cím szerinti vegyület, valamint dl-l,3-di£ormil-5-hidroxi-2- metil-7- (5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-3- (3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidrokinolin elegye. A következő lépésekben a diformil-vegyületet a kívánt termékké alakítjuk. A reakcióelegyet 6 liter éterrel hígítjuk és előbb 4x1700 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, utána pedig 1x2 liter sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot betöményítjük és így 238 g vörös-barna olajat kapunk. Az olajat 1920 ml metanolban oldjuk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük, majd 21,2 g káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet 3 óra hosszat 0 C°-on keverjük és utána 18,7 g ecetsavval kezeljük. A metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a keletkező olajat 2 liter vízzel és 2 liter etilacetáttal 10 percig ke5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
