180905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadifformin előállítására
9 180905 10 4-Dietoximetil-1 -hexanol 9,367 g (38 ramól) 4-dietoximetil-hexánsav-etilésztert — 5 amelyet a 9. példában leírt módon állítottunk elő — 40 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot 0 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük V4 óra alatt 40 ml éteres 1 mól lítium-alumínium-hidrid-oldathoz. A reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 10 szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, 9,86 g (40 mmól) magnézium-szulfát-heptahidrátot adunk hozzá és a reakcióelegyet 12 óra hosszat élénken keverjük. Ezután a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük a reakcióelegyből és éterrel többször utánamossuk. A mosófolyadékokkal egyesített szűrletet 15 10 ml 10%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal, majd 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szűrés után az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomáson 90—100°C-on forr, golyóscsővel desztilláljuk; ily mó- 20 don 7,0 g 4-dietoximetil-l-hexánok (az elméleti hozam 90,3%-a) kapunk. IR (tisztán): 3400,2985,2940,1880,1460, 1380,1115,1065, 730 cm ^ 25 NMR (CDCla-ban): 5 0,93 (t, 3H), 1,23 (t, 6H), 1,16—1,83 (m, 7H), 2,16 (bs, 1H), 3,66 (m, 6H), 4,40 (d, 1H). 11. példa 12. példa 1 -Bróm-4-dimetoximetil-hexán 1,824 g (5,5 mmól) szén-tetrabromidot és 1,443 35 (5,5 mmól) trifenil-foszfint 15 ml éterben 0,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre. Az elegyhez ezután cseppenként hozzáadjuk a 10. példa szerint előállított 4-dimetoximetil-1 -hexánok (7,86 g) éterrel (6 ml) készített oldat 40 alakjában. Ennek hatására a sárga színű szuszpenzió gyorsan elszíntelenedik és egy bamássárga színű szilárd anyag válik ki. Az elegyet „Celite” szűrőanyag-rétegen keresztül leszűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot nagyvákuumban (körülbelül 10 ^ mm 45 Hg-oszlop) tartjuk, a szén-tetrabromid feleslegének és a melléktermékként képződött bromoformnak az eltávolítása céljából. Ezután a desztilláló lombikot 50—60 °C hőmérsékletre melegítjük és a desztillátumot szárazjéggel hűtött szedőben fogjuk fel. Desztillátumként 700 mg l-bróm-4-dimetoximetil-hexánt (az elméleti hozam 66%-a) kapunk, szén-tetrabromid és bromoform nyomaival kissé szennyezett termék alakjában. Ezt a nyers terméket további tisztítás nélkül alkalmazzuk a következő hidrolízis-reakciólépésben. A 12. példa szerint előállított bróm-acetált, hidrolízis útján a megfelelő bróm-aldehiddé, vagyis l-bróm-4-formil-hexánná alakítjuk; ez oly módon történik, hogy a vegyületet tetrahidrofurán és 1 n sósavoldat 10:1 arányú elegyében (6 ml) szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegy feldolgozása után 94%-os hozammal kapjuk a kívánt l-bróm-4-formil-hexánt. Összehasonlítás céljából az említett bróm-acetált előállítottuk a megfelelő bróm-aldehidből is. 52,4 mg (0,27 mmól) bróm-aldehidet 1 ml vízmentes metanolban oldunk és az oldathoz a p-toluolszulfonsav egy kristályát adjuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyet beleöntjük 15 ml diklór-metánba. Az így kapott oldatot 5 ml telített vizes nátrium-karbonátoldattal mossuk, majd az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés után a szűrletet bepároljuk; maradékként a kívánt bróm-acetált kapjuk 60,40 mg mennyiségben (az elméleti hozam 93,2%-a), színtelen olajszerű termék alakjában, amely az alábbi jellemző tulajdonságokat mutatja: IR (tisztán): 2960, 1460, 1110, 1070 cm _l. NMR (CDClj-ban): 5 0,92 (t, 3H), 1,20—2,04 (m, 7H), 3,38 (s, 6H), 3,40 (t, 2H), 4,16 (d, 1H). Tömegspektrum: (80 eV) m/e (rel. intenzitás) 238, 240 (M+, 0,01), 207, 209 (38, 37), 75 (100). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű vinkadifformin előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IX) képletű azepinoindolt l-bróm-4- -formil-hexánnal kondenzáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt trietilamin jelenlétében metanolos oldatban 40 °C hőmérsékleten végezzük. 2 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági Könyvkiadó igazgatója 84.5128.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
