180892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(hidroxi-alkil)-purin-származékok előállítására
è 1 1 J . MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180892 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. IX. 14. (NE-618) Elsőbbsége: 1978. IX. 15. (942 804) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1985. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 D 473/30 Szabadalmi Tár. ' . tulajdon^. Feltaláló: Szabadalmas: Giner-Sorolla Alfredo kutató vegyész, Riverside, Connecticut. Newport Pharmaceuticals Intematio-Amerikai Egyesült Államok nal Inc., Newport Beach, Kalifornia, Sloan—Kettering Institute for Cancer Research, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 9-(hidroxi-alkil)-purin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 9-(hidroxi-alkil)-purin-származékok előállítására — ebben a képletben R1 jelentése 5—8 szénatomos alkilcsoport, és R2 jelentése metilcsoport. A találmány szerinti vegyületek immunmodulátorok, vírusellenes hatással és tumorgátló hatással rendelkeznek, és enziminhibitorok is. Enziminhibitor-hatású purin-származékokat ismertet a J. 10 Med. Chem. 17, 6 (1974) és a J. Med Chem. 10, 689 (1967) közlemény. Az R1 szubsztituens jelentése előnyösen egyenesláncú alkilcsoport, például n-pentil-, n-hexil-, n-heptil- vagy n-oktil- 15 csoport. A találmány szerint az I általános képletű 9-(hidroxialkil)-purin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű 6-amino-purinban — ahol R1 és R2 az 20 I általános képletnél megadott jelentésűek — az aminocsoportot diazotáljuk, majd hidrolizáljuk, vagy egy VI általános képletű 6-klór-purint — ahol R1 és R2 az általános képletnél megadott jelentésűek — hidrolizálva 25 a klóratomot hidroxilcsoportra cseréljük ki. A VI általános képletű vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy a III képletű 5-amino-4,6-diklór-pirimidint valamely IV általános képletű aminnal V általános képletű 5-amino-4-(hidroxi-alkil-amino)-6-klór-pirimidin-származék- 30 ká kondenzáljuk, amelyet ortohangyasav-trietilészterrel VI általános képletű purinszármazékká kondenzálunk. A VI általános képletű vegyületek amidálással II általános 5 képletű vegyületekké is átalakíthatok. A IV általános képletű aminszármazékok például úgy állíthatók elő, hogy VII általános képletű aminosavakat ecetsavanhidriddel reagáltatva acetamido-származékká, majd ezeket savas hidrolízissel VIII általános képletű vegyületekké alakítjuk, amelyekből redukcióval IV általános képletű vegyületeket kapunk. Az eljárások műveleti részleteit a példákban ismertetjük. Az immunmodulátor olyan vegyület, amely szabályozza az immunválaszt. Ez immunstimulációt és immuninhibíciót is jelenthet. Az immunstimuláció például hasznps az immunitás kialakulásában. Az immuninhibíció is számos területen kerül alkalmazásra. Például hasznos szervátültetéseknél, így például vese- vagy szívátültetésnél, ahol gátolja a szerv kilökődését. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények emlősök (és emlősök sejtjeinek), beleértve az embereket is, például sertés, kutya, macska, szarvasmarha, ló, juh, kecske, egér, nyúl, patkány, tengerimalac, hörcsög, majom kezelésére használhatók. À találmány szerinti eljárást szemlélteti a következő példa. Amennyiben másképp nem jelezzük, a rész mindig súlyrészt, a százalék mindig súlyszázalékot jelent. A hőmérsékletet Celsius-fokban adjuk meg. 180892
