180875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrokortizon-ortoészterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 180875 6 73—76°C), illetve 2,2-(propilén-l,3-dioxi)-tetrahidropiránból (forráspont: 14 Hgmm-nél 87—89 °C) a 4. példában leírt terméket kapjuk. 8. példa propiléngiikol 2,0% szorbinsav 0,15% zsíralkohi »lpoliglikoléter cetilsztearinalkohol, cetilsztearin kénsavas 2,0% nátrium és nemionogén emulgeátor 0,5% gyöngyvirág-parfümolaj 0,01% víz 100,0%-ig 5 ml vízmentes metilénkloridban nitrogénáramban 1 g trietiloxónium-tetrafluorborátot diszpergálunk, majd 0,45 ml butirolaktont adunk hozzá és éjjel 25°C-on állni hagyjuk, ezután az így kapott O-etil-butiro-laktónium-tetrafluorborát-oldat 1,6 ml-ét 25 °C-on keverés közben 362 mg hidrokortizon, 200 mg trietilamin, 18 ml vízmentes metilénkloriddal képezett oldatával készített diszperziójába csepegtetjük 15 perc alatt. A kapott elegyet alumíniumoxid felett szűrjük, a szürletből 17a,21-(tetrahidrofuranilidin-2',2'-dioxí)-4-pregnén-l lß-ol-3,20-diont kapunk, olvadáspont 223—225 "C. Termelés: 250 mg. Az alábbi példák a gyógyászati készítmények előállítását illusztrálják, a százalékos értékek súly százalékot jelentenek. A példa: kenőcs 17a,21-(tetrahidropiranilidén-2',2'-dioxi)-4- -pregnén-11 ß-ol-3,20-dion 0,25% vízmentes gyapjúzsír 2,0% sűrűn folyó paraffin 10,0% fehér vazelin 100,0%-ig B példa: krém 17a,21 -(tetrahidropiranilidén-2’,2'-dioxi)-4- -pregnén-11 ß-ol-3,20-dion 0,5% cetilalkohol 9,0% sűrűn folyó paraffin 3,0% glicerin-monosztearát 2,0% propilénglikolmonosztearát 2,0% glicerin 2,0% finom eloszlású kovasav 0,1% vazelin 10,0% polioxietilénszorbitán-monopalmitát 30,0% p-hidroxibenzoésav-metilészter 0,065% p-hidroxibenzoésav-propilészter 0,035% propiléngiikol 3,0% víz 100,0%-ig C példa: öblitőszer 17a,21-(tetrahidropiranilidén-2',2'-dioxi)-4- -pregnén-11 ß-ol-3,20-dion 0,2% sűrűn folyó paraffinolaj 10,0% etanol 2,0% glicerin 1,0% D példa: kenőcs 17a,21 -(te trahidropiranilidén-2',2'-dioxi)-4- -pregnén-11 ß-ol-3,20-dion 0,1% gentamicinszulfát (a szabad gentamicin-bázisra vonatkoztatva) 0,1% cetilalkohol 2,4% vízmentes gyapjúzsír 1,0% sűrűn folyó paraffin 15,0% fehér vaze lin 100,0%-ig A 17 a,21 -(tetrahidropiranilidén-2',2'-dioxi)-4-pregnén-11 ß-ol-3,20-diont („A”, 4. példa) granulomazacskó-teszttel vizsgáltuk patkányon [A. Róbert és J. H. Nezamis, Acta Endocrinnlogica, 25 kötet, 105—112 (1957)], és összevetettük a 17,7 l-(l'-mctoxi-etilidéndioxi)-4-pregnén-l 1 ß-ol-3,20- dionnal (,.B”, 3 147 249 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 8. példa) és a 17a,21-(l’-metoxi-pentilidén-dioxi,-4-pregnén-llß-ol-3,20-dionnal („C”, 3 147 249 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 9. példa). A;: anyagot intradermálisan alkalmaztuk. A hidrokortizonacetát hatását 1-nek véve az alábbi hatások mutatkoztak (a zárójelben a 95%-os megbízhatósági határok): A — 3,5 (2,8—4,9) B — 0,4 (0,2—0,8) C — 0,4 (0,1—1,7) Az „A’’ vegyület tehát a teszt során 9-szer, illetve 6-szor olyan hatásos, mint az ismert „B” és „C” vegyületek. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű hidrokortizon-ortoészterek — ahol Rl és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és n jelentése 1 vagy 2 — előállítására, azzal jellemezve, hogy hidrokortizont valamely II általános képletű laktonnal — ahol R1, R2 és n jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékával, előnyösen egy laktonacetállal vagy 0-alkil-laktóniumsóval reagáltatunk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — legalább egy szilárd folyékony vagy félig folyékony segédanyaggal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvki; dó igazgatója 84.1287.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
