180871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-iminometil-piperidinek előállítására
15 180871 16 készített oldatát egy éjszakán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük és vizes nátriumbiszulfit oldatba öntjük. Az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázis feldolgozásakor egy olajszerü terméket kapunk, amelyet 276 kPa nyomáson platinaoxid jelenlétében 60—65 °C-on redukálunk ecetsavban a 3 267 108 számú USA szabadalmi leírásban ismertetett módon. A sav feleslegének eltávolítása után kapott maradékot meglúgosítjuk, amikoris a-(4-metilfenil)-benzil-4-piperidint kapunk. Ezt fumarátjának alakjában azonosítjuk. Ez utóbbi vegyület olvadáspontja 157,5—161,5 °C (Hoover). A megfelelő kiindulási vegyületek ekvivalens mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő a megfelelő 4-klórfenil-származékot és 4-metoxifenil-származékot. Az előbbi fumarátja 175—178 °C-on olvad, míg az utóbbinak szabad bázis alakjában 94—98 "C az olvadáspontja. 16. példa a-( 1,4’-Bifenil)-il-a-fenil-4-piridin-metanol 111,0 g (0,50 mól) 4-bifenil-bromid 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát lassú ütemben hozzáadjuk 12,10 g (0,5 g-atom) magnézium, 2 ml etilén-dibromid és 200 ml tetrahidrofurán keverékéhez. Az adagolást olyan tempóban végezzük, hogy közben a forrás fennmaradjon. A reagens beadagolása után a reakcióelegyet fél órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük, és hozzáadjuk 82,3 g (0,45 mól) 4-benzoilpiridin 600 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ez utóbbi vegyületet fél óra alatt adagoljuk be. A kapott szuszpenziót fél óráig keverjük 25 °C-on, majd 1000 ml 20%-os ammóniumklorid oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, szűrjük, a szürletet megszárítjuk, szűrjük és eltávolítjuk belőle az oldószert. A kapott maradékot éterrel elpépesítjük és szűrjük. A kapott szilárd anyagot etanolból, kloroformból, végül toluolból átkristályosítjuk. Ekkor a-(l,4'-bifenil)-il-a-fenil-4-piridin-metanolt kapunk fehér szilárd anyag alakjában. Ez a termék vákuumban 70°C-on szárítva 173,5—175,5 °C-on olvad. 17 18 17. példa a-( 1,4'-Bifenil)-il-a-fenil-4-piperidin-metanol 10.00 g (0,030 mól) a-(l,4'-bifenil)-il-a-fenil-4-piridin-metanol 160 ml ecetsavval készített oldatát 1,0 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük 172—241 kPa nyomáson 70—90 °C hőmérsékleten egy Paar-féle rázóedényben. A hidrogén felvétel megszűnésekor a reakcióelegyet dikaliton átszűrjük, majd szárazra bepároljuk. A kapott szilárd maradékot vízzel szuszpendáljuk, a szuszpenziót 3 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot káliumkarbonáton megszárítjuk, dikaliton szűrjük, és bepároljuk. A maradékot toluolban oldjuk, az oldatot lehűtjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és toluolból átkristályosítjuk. a-(l,4'-bifenil)-il-a-fenil-4-piperidin-metanolt kapunk fehér szilárd anyag alakjában. Olvadáspontja 185—186,5 °C. 18. példa 9-(4'-Piperidinil)-9-fluorenol 13.0 g (0,05 mól) 9-(4'-piridil)-9-fluorenol 200 ml jégecettel készített oldatát 0,8 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük 276 kPa nyomáson. A reakcióelegyet szüljük, eltávolítjuk belőle az oldószert, és a maradékot meglúgosítjuk. Az így feldolgozott reakcióelegyből 9-(4'-piperidinil)-9-fluorenolt kapunk. 19. példa 4-Fluorenilidén-piperidin 13,0 g (0,05 mól) 9-(4'-piperidinil)-9-fluorenol 70 ml 48%os kénsavval készített szuszpenzióját gőzfürdőn melegítjük 7 órán át, azután jégre öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, a szűrletet nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonáton megszárítjuk, szűrjük és eltávolítjuk belőle az oldószert. 4-fluorenilidén-piperidint kapunk. 20. példa 9-(4'-Piridil)-fluorén 1,35 g(0,005 mól) a,a-difenil-4-piridin-metanol 18,5 ml 97%-os hangyasavval készített oldatához 8 ml tömény kénsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 10 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük és 6 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Ekkor egy szilárd anyag válik ki, amelyet kiszűrünk, majd etanolból átkristályosítjuk. Ekkor 9-(4'-piridil)-fluorént kapunk, amelynek olvadáspontja 141—143 °C (Hoover). 21. példa 9-(4'-Piperidil)-fluorén fumarát 54,75 g (0,225 mól) 9-(4'-piridil)-fluorén 600 ml ecetsavval készített oldatát 5,0 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük 40 psi nyomáson, 25 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet szűrjük, eltávolítjuk belőle az oldószert, majd meglúgosítjuk. Az így feldolgozott reakcióelegyből 9-(4'-piperidil)-fluorént kapunk, amelyet fumarát sójának alakjában kristályosítunk. Ez a termék 228—230 °C-on olvad bomlás közben Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált N-iminometil-piperidin-származékok és atoxikus savaddíciós sóik előállítására — az (I) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, difenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, a-(metoxi-fenil)-benzil-csoport, a-(halogén-feni!)-benzil-csoport, fluorenil-csoport, difenil-hidroxi-metilcsoport, a-(hidroxi-fenil)-benzil-csoport, a-bifenil-a-hidroxi-benzil-csoport, fenilcsoport, benzilcsoport vagy a-(metil-fenil)-benzilcsoport, A jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, vagy Rj és A együttesen benzhidrilén-csoportot jelent, R1 jelentése hidrogénatom vagy difenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, 1—14 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, adamantilcsoport, halogén-fenil-(l—4 szénatomos alkil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
