180868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 10,11-dihidro-5H-dibenzo [a,b] cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

180868

/Éll-Ölk

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1978 IX. 18. (ME-2204)

NSZO3

C 07 D 471/08

Elsőbbsége: 1977. IX. 19. (834 639)

**

Amerikai Egyesült Államok

. * y

i'/é k

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1982. IX. 28.

(i *

W* -TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. VIII. 31.

Feltalálók:

Anderson Paul Stanley vegyész, Lansdale, Pennsylvania Christy Marcia Elisabeth vegyész, Perkiase, Pennsylvania Evans Ben Edward vegyész, Lansdale, Pennsylvania Karady Sándor vegyész, Mountainside, New Jersey Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas:

Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey,

Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 5-helyettesített 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására

1 2

A találmány új 5-helyettesített dihidrobenzo-ciklohepténiminek, közelebbről az I általános képletű racém vagy optikailag aktív 5-szubsztituált-10,l l-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-iminek — ahol

R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- (előnyösen metil- vagy etil-), 2—4 szénatomot tartalmazó alkenil- (előnyösen vinil- vagy allil-), vagy fenilcsoporton adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)-aIkil-, különösen fenil-(l—3 szénatomosj-alkilcsoport,

R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot (előnyösen metil- vagy etilcsoportot) jelent,

R2 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomot tartalmazó alkil- (előnyösen metil-) vagy hidroxi-(l—3 szénatomot tartalmazó)-alkil- (előnyösen hidroxi-metil)-csoport, to- 15 vábbá

R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, különösen klór-, bróm-, fluor- vagy jódatomot jelentenek,

valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vo- 20 natkozik.

A szakirodalomból ismeretesek olyan, az I általános képletű vegyületek szerkezetével rokon szerkezetű vegyületek, amelyek a központi idegrendszerre hatnak, így többek között depressziót megszüntető, szorongásgátló, görcsoldó és 25 izomernyesztő hatásúak, továbbá kisebb agyi funkcionális zavarok, extrapiramidális rendellenességek, például a Parkinson-megbetegedés, valamint egyidejűleg fellépő szorongásos és depressziós állapotok kezelésére hasznosíthatók, így például a 3 892 756 számú amerikai egyesült államokbeli 30

szabadalmi leírásból olyan 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptén-5,10-iminek, illetve származékaik váltak ismertté, amelyek az 5-heIyzetü, „hídfő”-nél lévő szénatomon helyettesítetlenek. A 829 075 számú belga szabadalmi leírás- 5 ban 9,10-dihidro-antracén-9,10-imineket, illetve származékaikat ismertetik.

Meglepő módon azt találtuk, hogy az előzőekben említett gyógyászati hatásokat illetően az I általános képletű vegyületek sokkal hatékonyabbak szerkezeti és/vagy hatástani 10 analógjaiknál.

Kiemelkedő hatásukra tekintettel az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek találtuk azokat, amelyekben R1 hidrogénatomot jelent.

Egy további előnyös csoportot alkotnak azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R1, R3 és R4 hidrogénatomot jelentenek.

Ha R3 és/vagy R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor előnyös, ha a megfelelő helyettesítők a triciklusos gyűrűhöz annak 2-, 3-, 7- vagy 8-helyzetében kapcsolódnak.

R2 előnyösen hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, különösen előnyösen hidrogénatomot vagy metilcsoportot, vagy pedig hidroxi-metilcsoportot jcjent.

R jelentése előnyösen hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy benzilcsoport.

Az R helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek általában a megfelelő N-hidroxi-analóg redukálásával állíthatók elő. E célra redukálószerként előnyösen egy fém, különösen előnyösen cink és egy sav, például ecetsav érintkeztetésekor felszabaduló naszcens hidrogént hasz-180868