180816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás véralvadást elősegítő készítmény előállítására emberi vérplazmából
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180816 % Bejelentés napja: 1977. VIII. 26. (IU—288) Elsőbbsége: 1976. VIII. 30. (A 6405/76) Ausztria Nemzetközi osztályozás: NSZOj A 61 K 35/16 TTŐfcT 7/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1985. IV. 30. Szabadalmi Tár. 1 Feltalálók: Dr. Eibl, Johann, vegyész, dr. Schwarz, Otto, vegyész, dr. Eisinger, Fritz, vegyész Bées, Ausztria Szabadalmas: Immuno Aktiengesellschaft für chemisch-medizinische Produkte, Bées, Ausztria Eljárás a véralvadást elősegítő készítmény előállítására emberi vérplazmából 1 A találmány tárgya eljárás egy új véralvadás-elősegítő készítménynek emberi vérplazmából történő előállítására. A készítmény új VlII-faktor-inhibitor-áthidaló-aktivitású véralvadás-előidéző anyagot tartalmaz, amelyet az angol elnevezésének rövidítése alapján (Factor-Eight-Inhibitor-Bypassing-Activity) FEIBA-nak nevezünk. Ez a jelölés a szakirodalomban már ismertté vált. Ez az anyag újfajta módon befolyásolja a véralvadást és lehetővé teszi az úgynevezett Vili-faktor (3 803 115 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) hatásának megkerülését, ami azt jelenti, hogy az új szerrel a véralvadást Vili-faktor adagolás nélkül lehet normális mértékűre hozni. Ez a készítmény különösen az A-hemofíliában szenvedő betegek kezelésére alkalmas. Az A-hemofilia (vérzékenység) régóta ismert betegség, amelynél a véralvadási folyamatot egy véralvadási faktor aktivitásának hiánya zavarja. Ezt a faktort „antihemofíliafaktor” (AHF) vagy Vili-faktor néven ismerik. Az A-hemofllia vele született betegség, amelyet hibás gének okoznak; ez a betegség lényegében nem gyógyítható. Gyógykezelés — vérzés esetén — csak megfelelő mennyiségű Vili-faktor intravénás adagolásával lehetséges; ezt a Vili-faktort egészséges véradók véréből nyerik ki. Míg régebben e célra teljes vért illetőleg teljes vérplazmát kellett alkalmazni nagy menynyiségekben, ma már vannak olyan készítmények, amelyek a Vili-faktort koncentrált, stabil, liofilizált alakban tartalmazzák. Az ilyen készítményekkel történő kezelés a legtöbb esetben a vérzés rövid idő alatt bekövetkező elállását eredményezi. 2 Vannak olyan betegek azonban, akiknek nemcsak a VIII- faktor hiányzik szervezetükből, hanem ehelyett egy a VIII- faktorral szemben ható gátló anyag (inhibitor) van jelen, amely — a jelenlevő mennyiségtől függően — a gyógykezelés céljából beadagolt Vili-faktort semlegesíti illetőleg megsemmisíti. Az ilyen, VlII-faktor-inhibitort tartalmazó szervezetű betegek esetében eddig igen kevés kilátás volt az eredményes gyógykezelésre. Az egyetlen lehetőség az volt, hogy a VIII- faktor-koncentrátumokkal való kezelés előtt az inhibitort eltávolítják a beteg véréből, ami csak a beteg vérplazmájának egészséges véradók plazmájával vagy valamely plazmapótszerrel való kicserélése útján volt megoldható; ez azonban igen nagy műszaki és orvosi problémát okoz. Emellett a plazma kicserélését a beteg újbóli kezelése előtt meg kell ismételni, minthogy a beteg szervezetében az inhibitor — különösen újabb Vili-faktor beadása esetén, az úgynevezett „Booster-hatás” folytán, antigénként — újra képződik. Az ilyen, inhibitort tartalmazó vérű betegek úgynevezett immún-szuppresszív anyagokkal való kezelése, amely az inhibitor in vivo szintézisét lenne hivatva meggátolni — eddig rendszerint eredménytelen volt. A legutóbbi időben egy kedvező lehetőség látszik kialakulni a VlII-faktor-inhibitort tartalmazó vérű betegek gyógykezelésére. Kurczynski és Penner (New Engl. J. Med., 291, 164—167, 1974) elsőként számoltak be VlII-faktor-inhibitort tartalmazó vérű betegek eredményes kezeléséről; e kezelés céljaira úgynevezett „aktivált” protrombin-komplex-koncentrátumokat alkalmaztak. Sultan, Brouet és Debre [New Engl. J. Med., 291, 1087, (1974)] és Abildgaard, Britton és Roberts, [Blood 44, 933, (1974)] közleményeiben is az 5 10 15 20 25 30 '0816
