180788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kartikoid-17-alkil-karbonátok előállítására
19 180788 20 1 g kortizol-17-(n-propilkarbonát)-21-metánszulfonát 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g vízmentes lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogén-atmoszférában 2 óra hosszat keverjük 100C°-on. A reakcióelegyet 150 ml konyhasót tartalmazó vízbe öntjük és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumdesztillálással az oldószert eltávolítjuk. 1,2 g habot kapunk, amelyet 2,5 x 10 cm-es kovasavgél oszlopon metilénkloriddal extrahálunk. Az egységes 0,60 érték körüli Rf-értéket mutató eluátumokat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk és így 560 mg 21-dezoxi-kortizoI-17-(n-propilkarbonát)-21-kloridot kapunk, amely 151—156 C°-on olvad. Beilstein-próba: pozitív. 40. példa 41. példa 1 g prednizon-17-etilkarbonát-21-metánszulfonát 20 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g száraz lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogén-atmoszférában 2 óra hosszat keverjük 100C°-on. A reakcióelegyet 150 ml konyhasót tartalmazó vízbe öntjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumdesztillálással az oldószert eltávolítjuk. 1,2 g habot kapunk, amelyet 2,5 x 10 cm-es 30 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon metilénkloriddal kromatografálunk. A 0,60 körüli egységes Rf-értéket mutató eluátumokat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk és így 620 g 21-dezoxi-prednizon-17-etilkarbonát-21-kloridot kapunk. Op.: 151 —160 C°. Vékonyrétegkromatográfia: Rf=0,6 UV: X max = 239; e= 15 400 Beilstein-próba: pozitív. 42. példa 1 g 6a-fluor-prednizolon-17-etilkarbonát-21-metánszulfonát 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g száraz lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogén-atmoszférában keverjük 100C°-on. Az oldatot 150 ml konyhasót tartalmazó vízbe öntjük és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumdesztillálással az oldószert eltávolítjuk. 1,2 g habot kapunk, amelyet 2,5 x 10 cm-es 30 g kovasavgél oszlopon metilénkloriddal kromatografálunk. A 0,60 körüli egységes R - értéket mutató eluátumokat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk és így 700 mg 21-dezoxi-6a-fluor-prednizolon-17-etiIkarbonát-21-kloridot kapunk, amely 169— 176 C°-on olvad. Vékonyrétegkromatográfia: Rf=0,6 Beilstein-próba: pozitív. 43. példa 1 g 6a-fluor-dexametazon-17-etilkarbonát-21-metánszulfonát 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g száraz lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogén-atmoszférában 2 óra hosszat keverjük 100C°-on. A reakcióoldatot mi itegy 150 ml konyhasót tartalmazó vízbe öntjük és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumdesztillálással az oldószert eltávolítjuk. 1,2 g habot kapunk, amelyet 2,5 x 10 cm 30 g kovasavgél oszlopon metilénkloriddal kromatografálunk. Az eluátumokat, melyek a vékonyrétegdiagramban egységes 0,60 körüli Rf-értéket mutatnak, egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanol és diizopropiléter elegyeből átkristályosítjuk és így 660 mg 21-dezoxi-6a-fluor-dexametazon-17-etilkarbonát-21-kloridot kapunk, amely 18 :—188 C°-on olvad. Vékonyrétegkromatográfia: R(=0,6 UV: X max. = 238 nm; e= 15 800 Beüstein-próba: pozitív. 44. példa 1 g 6a-16a-dimetil-prednizolon-17-etilkarbonát-21- metánszulfonát 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g száraz lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogénatmoszférában 100 C°-on keverjük. A reakcióoldatot 150 ml konyhasóoldatot tartalmazó vizbe öntjük és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumdesztillálással az oldószert eltávolítjuk. 1,2 g habot kapunk, amelyet 2,5 x 10 cm 30 g kovasavgélen metilénkloriddal kromatografálunk. Az egységes 0,60 körüli Rf-értéket mutató eluátumokat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanol és diizoprcpiléter elegyéből átkristályosítjuk és 630 mg 21-dezoxi-6a, 16a-dimetil-prednizolon-17-etilkarbonát-21 -kloridot kapunk, amely 187—189C°-on olvad. Vékonyrétegkromatogram: Rf=0,6 Beilstein-próba: pozitív. 45. példa 1 g 6a-metil-prednizolon-17-etilkarbonát-21-metánszulfonát 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g vízmentes lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat keverjük 100 C°-on. A reakcióoldatot 150 ml konyhasót tartalmazó vízbe öntjük és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumdesztillálással az oldószert eltávolítjuk. 1,2 g habot kapunk, amelyet 2,5 x 10 cm-es 30 kovasavgél oszlopon metilénkloriddal kromatografálunk. Az eluátumokat, amelyek 0,60 körüli egységes Rf-értéket mutatnak, egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk és így 720 mg 21 dezoxi-6a-metil-prednizolon-17-etilkarbonát-21-kloridot kapunk, amely 148—156C°-on olvad. Vékonyrétegkromatogramm: Rf= 0,60 UV : X max = 238 nm; s = 15 700. 46. példa 1 g prednizon-17-(n-propilkarbonát)-21-metánszulfonát 20 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát 2,2 g vízmentes lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogén-atmoszférában 2 óra hosszat 100C°-on keverjük. Az elegyet 150 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
