180783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás timozinÓ1(inex lent) és/Asn2(index fölt)/-analógjai előállítására
21 18078.1 22-Lys(Z)-Glu(OBzl)-Lys(Z)-Lys(Z)-Glu(OBzl)-Val-Val-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)-Ala-Glu(OBzl)Asn-OBzl-t kapunk. 1,57 g (0,32 mmól), a fentiek szerint kapott védett oktakozapeptidet 10 ml trifluorecetsav és 3 ml anizol elegyében oldunk. Az oldathoz 45 ml hidrogénfluoridot adunk, az elegyet 30 percig 0 C°-on keverjük, majd az 1. példa B. műveletsorozatának d) lépésében közöltek szerint feldolgozzuk. A Sephadex G—10 és DEAE-Sephadex oszlopon végzett kromatografálás után fehér, amorf termékként 0,283 g H3C-CO-Ser-Asn-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-t [(Asn2)-timozin-ai-et] kapunk. A termék akrilamid-gélen végzett izoelektromos fókuszálás során a természetes timozin arnél kissé kevésbé savas jellegű anyagnak megfelelően mozdul el, ami jó összhangban van a szerkezeti eltéréssel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás timozin és (Asn2)-timozin a, előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű védett oktakozapeptid H3C-CO-Ser(R,)-X-Ala-Ala-Val-Asp(OR2)-Thr(R3)-Ser(R')-Ser(R1)-Glu(OR4)-Ile-Thr(R3)-Thr(R3)-Lys(R5)-Asp(OR2)-Leu-Lys(R5)-Glu(OR4)-Lys(R5)- (I) -Lys(R5)-Glu(Or4)-Val-Val-Glu(OR4)-GIu(OR4)-Ala-Glu(OR4)-Asn-OR6 — ahol X Asn vagy Asp(OR2) csoportot jelent, R' a szerin-maradék hidroxil-csoportjára felvihető szokásos védőcsoportot jelent, R2, R4 és R6 karboxil-csoportra felvihető szokásos védőcsoportot jelent, R3 a treonin-maradék hidroxil-csoportjára felvihető szokásos védőcsoportot jelent, és R5 a lizin-maradék o-amino-csoportjára felvihető szokásos védőcsoportot jelent — védőcsoportjait lehasítjuk. (Elsőbbség: 1978. január 23.) 2. Eljárás timozin a, és (Asn2)-timozin a, előállítására azzal jellemezve, hogy a) timozin a, előállítása esetén, valamely (la) általános képletű védett oktakozapeptid H3C-CO-Ser(Bzl)-Asp(OBzl)-Ala-Ala-Val-Asp(OBzl)-Thr(Bzl)-Ser(Bzl)-Ser(Bzl)-Glu(OBzl)-Ile-Thr(Bzl)-Thr(Bzl)-Lys(Z)-Asp(OBzl)-Leu-Lys(Z)- (la) -Glu(OBzl)-Lys(Z)-Lys(Z)-Glu(OBzl)-Val-Val-Glu(OBzl)-Glu(Bzl)-Ala-Glu(OBzl)-Asn-OBzl - ahol Bzl benzil-csoportot és Z benziloxikarbonil-csoportot jelent — védőcsoportjait lehasítjuk; vagy b) (Asn2)-timozin cti előállítása esetén, valamely (Ib) képletű védett oktakozapeptid H3C-CO-Ser(Bzl)-Asn-Ala-Ala-Val-Asp(OBzI)--Thr(Bzl)-Ser(Bzl)-Ser(Bzl)-Glu(OBzl)-Ile-Thr(Bzl)-Thr(Bzl)-Lys(Z)-Asp(OBzl)-Leu-Lys(Z)-Glu(OBzl)-Lys(Z)-Lys(Z)-Glu(QBzl)-Val-Val-Glu(OBzl)-Glu(OBzl)-Ala-Glu(OBzl)Asn-OBzl — ahol Bzl benzil-csoportot és Z benziloxikarbonil-csoportot jelent — védőcsoportjait lehasítjuk. (Elsőbbség: 1977. április 22.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja timozin a, vagy (Asn2)-timozin a! előállítására, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportokat vízmentes hidrogénfluoriddal hasítjuk le. (Elsőbbség: 1977. április 22.) 5 10 15 20 25 30 A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.1278.66-4. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
