180739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus oxim-éterek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

180739

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

SZOLGALATI TALALMANY

Bejelentés napja: 1979. VII. 3.

Közzététel napja: 1982. IX. 28.

Megjelent: 1984. XI. 30.

(EE—2675)

Nemzetközi osztályozás :

nszo3

C 07 C 131/02 C 07 D 227/04 C 07 D 247/00

Feltalálók : Szabadalmas :

dr. Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, 24%, dr. Lay Lászloné oki. vegyész, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár,

16%, dr. Mezei Tibor oki. vegyészmérnök, 10%, dr. Petőcz Lujza orvos-far- Budapest

makológus, 13%, dr. Grasser Katalin orvos-farmakológus, 13%, dr. Kosóczky

Ibolya orvos-farmakológus, 8%, Sz. Kiszelly Enikő biológus, 8%, dr. Görög

Péter gyógyszerész, 8%, Budapest

Eljárás bázikus oxim-éterek előállítására

1

Találmányunk tárgya eljárás új, értékes gyógyhatású (1) általános képletű bázikus oxim-éte ;,k, savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumszármazékaik, valamint nikotinletafitás-gátló, helyiérzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmények előállítására. A képletben A 2—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkilén-láncot, R és R! 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, de R és R1 együtt egy 4—7 szénatomos alkilén-láncot is képviselhet, amelybe esetenként egy nitrogén heteroatom is beépülhet, amely egy 1—3 szénatomos alkil-, vagy benzil-szubsztituenst is hordozhat, R2 és R3 külön-külön hidrogénatomot, vagy együttesen vegyértékvonalat képvisel, R4 1—10 szénatomos alkil-, vagy alkenil-csoportot jelent, végül n 3—7 egész szám.

Az (I) általános képletű új bázikus oxim-éterek fogalmába tartozik természetesen azok valamennyi lehetséges sztereoizomerje és ezek keveréke is.

Az új (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű cikloalkán-származékot — ahol Y oxigén vagy kénatomot, vagy =N—OH-csoportot jelent, R2, R3, R4 és n jelentése azonos a fent megadottal — egy (III) általános képletű amino-alkil-származékkal — a képletben R, Rl és A jelentése azonos a fent megadottal és Z jelentése halogénatom vagy H2N—O-csoport — reagáltatunk bázikus kondenzálószer jelenlétében.

A (II) általános képletű vegyületeket cikloalkanon és alifás aldehid reakciójával, vagy valamely cikloalkanon és alkil-halogenid reakciójával önmagában ismert módon [Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 830—6; Rec. Trav.

2

Chim. Poys-Bos 5, 481—503 (1967); Helv. Chim. Acta 24, 209 (1964)] állítjuk elő. Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése H2N—O-csoport, a J. Pharm. Sei. 58, 138—140 (1969) szerint állítjuk elő.

5 Azok a (III) általános képletű vegyületek, ahol Zjelentése halogénatom, ismertek és kereskedelmi forgalomban vannak.

A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen valamely inert oldószerben vagy oldószer- 10 elegyben hajtjuk végre. Inert oldószerek például az alkoholok (célszerűen etilalkohol), piridin, alkil-piridinek, trietil-amin, benzol és homológjai (úgymint toluol, xilol, k rezol stb.) éterek — például tetrahidrofurán, dibutiiéter stb.; dimetil-formamid, dimetil-acetamid vagy ezek 15 keverékei.

A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója során bázikus kondenzálószert alkalmazunk. Kondenzálószerként Y és Z minőségétől függően alkálifémet — célszerűen nátriumot —, alkálifém-amidot — célszerűen 20 nátríum-amidot —, alkálifém-hidroxidot — célszerűen nátrium-hidroxidot — vagy szerves bázisokat, úgymint piridint, pikolint, trietil-amint stb. használunk. A reakciót tág hőmérséklet-határok között hajtjuk végre, 25 °C-tól a felhasznált oldószer forráspontjáig, célsze- 25 rűen 70—130 C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk.

A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket — kívánt esetben — ismert módon gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá vagy kvaterner-ammónium-származékká alakíthatjuk át. Az addí- 30 ciós sók előállítására használhatunk például hidrogén-180739